那些年我们“追过”的化合物——Hit，Lead，PCC之我见 引言曾经满怀深情的喊出了“fallin love and get married with your targets”【1】，让很多志同道合的朋友深表同感，当我们能够很享受，很愉悦的像欣赏艺术品一样地...药物研发2021-07-1120.2W+
那些年我们追过的化合物成药性理论目前在新药研发的过程中，尽管有非常多的挑战，但是最根本还在于新药苗头化合物的发现以及优化（Lead Generation 。在先导化合物优化、临床前研究、临床研究的过程中由于化合物理化性质导致...药物研发2021-07-116.6W+
靶向丝/苏氨酸蛋白磷酸酯酶PPPases家族的抗肿瘤小分子药物的设计策略在众多的蛋白翻译后修饰过程中，磷酸化修饰占据举足轻重的地位，该过程主要由蛋白激酶（负责磷酸化底物蛋白）和蛋白磷酸酯酶（负责去磷酸化底物蛋白）调控。磷酸化调控主要发生在丝氨酸、苏氨酸和酪氨酸残基上，该调...药物研发2021-07-105.0W+
QM魔法小课堂3—利用静电势能图预测分子酸性强度在有机合成中，我们经常需要知道化合物的相对酸性强度。例如，在进行很多拔氢反应前，我们需要首先知道该化合物的pKa值，再来选取合适强度的碱。对于这类情况，我们会查询常用官能团的pKa表，推测底物的pKa...药物研发2021-06-256.8W+
QM魔法小课堂27—利用QM研究不同杂环化合物亲核和亲电反应的活性顺序 在前面QM魔法小课堂的第19章《揭开2,3-二氯吡嗪远程取代反应的面纱》中，我们学习了为什么2,3-二氯吡嗪会使用LUMO+1来进行亲核反应。本章将向大家展示如何选择LUMO 或LUMO+1和HOMO...药物研发2021-06-2510.4W+
广谱抗肠道病毒抑制剂的研发 肠道病毒68 型（EV-D68）、肠道病毒71 型（EV-A71）和柯萨奇病毒B3型（CVB3）是肠道病毒，属小核糖核酸病毒科的重要的人类病原体。肠道病毒68型主要感染儿童，可导致呼吸系统疾病...药物研发2021-06-245.4W+
QM魔法小课堂26—利用活化能计算预测吡唑氮烷基化区域选择性的进阶考察 在第九章《利用活化能计算预测吡唑氮烷基化的区域选择性》中，我们学习了应用活化能来判断反应的选择性以及利用活化能差来预测产物的比例的方法，并在后续多个章节用来助力反应结果预判。本章节我们进一步探讨反应底...药物研发2021-06-045.7W+
QM魔法小课堂25—评估反应活性的简单方法—LUMO和HOMO的能量差 在有机合成中，有一个问题大家一定遇到过：相同类型的反应，有些底物可以顺利发生，有些收率很低，有些则很难进行。以我们最常见的卤代反应为例，富电子的芳环可以在氯代丁二酰亚胺 (NCS ...药物研发2021-06-0415.7W+
QM魔法小课堂24—应用QM研究叠氮转移反应的机理 1,2,3-三氮唑是药物化学中的常见骨架，具有该结构的化合物往往呈现广泛的生物活性。1,4-取代的1,2,3-三氮唑作为基本的药效团，具有多功能性 (图1 ：它可以作为特定功能基团的生物等效...药物研发2021-06-046.9W+
QM魔法小课堂23—QM探索TBABr3反应的对位选择性机理在QM魔法小课堂的第六章《分步多次卤化和偶联反应策略——QM的综合应用》中，我们介绍了一种可以高选择性地在苯胺或苯酚对位溴代的试剂: 四丁基三溴化铵 (TBABr3 。如图1所示，虽然HOM...药物研发2021-06-045.6W+
QM魔法小课堂22—利用QM探究Menke Nitration的反应机理硝化反应是有机合成化学中常见的反应，目前常用的硝化方法很多。Menke Nitration最早由Menke于1925年报道[1]，是指用硝酸铜和乙酸酐条件对芳香族化合物的硝化，目前文献报道的...药物研发2021-06-046.8W+
QM魔法小课堂20—两可试剂碳酸二甲酯反应特性的分析碳酸二甲酯 (DMC 是一种低毒、环保性能优异、用途广泛的化工原料，是重要的有机合成试剂。分子结构中含有羰基、甲基和甲氧基等官能团，可替代剧毒的光气、硫酸二甲酯等，作为甲基化或酰...药物研发2021-06-026.1W+
