chem 第89页 - 化学经纬

新颖甾体天然产物Phomarol的首例全合成

近日，南方科技大学李闯创教授课题组，以温和的Brønsted酸促进的分子内[5+2]环加成反应等为关键策略，并首次发现分子内氢键调控该环加成反应的立体选择性，完成了具有挑战性的新颖甾体天然产物Phom...

砜亚胺是一种结构独特的硫（IV）化合物，很长时间内都未受到广泛关注。近年来，拜尔药业发现了一种以砜亚胺为核心药效团的pan-CDK抑制剂（BAY 1000394, 下图），并成功将其推向二期临床研究。...

有机方法2021-03-046.5W+

芳香亲核取代反应（SNAr）是重要的经典有机化学反应之一。它发生在芳基卤（拟卤）代物和亲核试剂之间，指的是芳环上的一个离去基团被亲核试剂原位取代。由于氟原子的强电负性会使被进攻位点的电子云密度减小，进...

化学亮点2021-03-048.6W+

化学动力学疗法（Chemodynamic Therapy，CDT），是一类基于肿瘤内源性化学产物转化反应的新型肿瘤治疗技术，2016年提出后即引起了国际学术界的广泛关注（Angew. Chem. In...

药物研发2021-03-0421.8W+

从上世纪80年代开始，紫杉醇（taxol, 图1）由于其优异的抗癌活性吸引了学术界和工业界的极大兴趣。最初，紫杉醇是从紫杉树中分离而来，但是由于紫杉树较为稀有，所以仅仅从紫杉树里分离提取并不能满足临床...

回顾近十年的获奖成果，不少人觉得2010年诺贝尔化学奖可以说得上是“最化学”的化学奖了，三位在钯催化领域取得重要成就的科学家Heck、Suzuki和Negishi分享了该奖项。这三个人名反应也是无数化...

化学亮点2021-02-184.2W+

代谢稳定性概要代谢是酶对化合物的修饰，可使其清除率提高。代谢决定了化合物的口服生物利用度、清除率和体内半衰期。代谢主要发生在肝脏，某些代谢可能发生在小肠。提高代谢稳定性的结构修饰包括∶封闭代谢位点或对...

五、血脑屏障通透性概要血脑屏障（BBB）限制一些化合物通透的原因包括∶ P-糖蛋白外排、细胞旁渗透不足以及胞饮作用有限。可以根据化合物的血脑屏障渗透性或脑/血浆分配比来评估其脑暴露。减少氢键数、分子量...

概要渗透性指分子通过某个膜屏障的速度。渗透性是肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。优化被动扩散性质是卓有成效的，因为被动扩散是大多上市药物的主要吸收机制。去除可电离基团、增大 Log P、缩小分子...

三、溶解度概要溶解度是化合物在一定溶液条件下的最大溶解浓度。溶解度是药物肠道吸收和口服生物利用度的决定因素之一。增加可电离基团、减小Log P和分子量，可以提高溶解度。成盐可以提高溶出速度。溶解度是药...

概要pKa显示化合物的一种离子化能力。离子化能力是决定化合物溶解度和渗透性的主要因素。当 pH=pKa时，溶液中离子化分子与中性分子浓度相同。随着pKa增加，碱性化合物的碱性增强；酸性化合物的酸性则随...

一、亲脂性化合物的亲脂性通常用辛醇/水的分配 LogP来估算。亲脂性是许多 ADME/Tox性质的主要决定因素之一。亲脂性是一种能对化合物的吸收、分布、代谢、排泄（ADME）、毒性以及药理活性产生重大...