美国化学会C&EN：2016制药界十件大事

熙熙攘攘的2016年已经进入了尾声，美国化学会（ACS）旗下的C&EN的“年终总结”系列也没有忘记制药界，以及制药界发生的那些大事件。

▌EpiPen 再掀药价风波

大家也许还记得2015年时，图灵制药的CEO Martin Shkreli 将抗寄生虫药物Daraprim大幅提价55倍后引起的强烈反响。 2016年，另一种药物的价格暴涨则激起了美国民众更大的不满。这种药物就是快速缓解过敏症状的救命针剂EpiPen，每个有过敏症小孩的家庭都必备。为 此，美国议会跟去年对待图灵制药一样，专门就此事召开听证会，严厉质询生产这种救命药的制药商Mylan的CEO Heather Bresch。

Heather Bresch手握EpiPen接受质询。图片来源：Michael Reynolds / EPA / Newscom

也有制药业专家认为，民众这种针对EpiPen提价产生的愤怒情绪，使制药界真正的基本问题被模糊和简单化，这个真正的问题就是如何为药物定价。

2014 年吉利德推出的抗丙肝神药Sovaldi，定价为一个疗程8万4千美元。这个定价反映了制药公司定价模式的变化：从根据研发成本定价，转变成根据药物对医 疗保健系统提供的价值来定价。对于Sovaldi，这个价值是指将丙肝病人治愈后为医疗保健系统省下的费用。种种复杂原因使药物价格不断上涨，而这种定价 模式的变化进一步使情况复杂化，媒体和政客的高调介入也使这个定价过程政治化。而目前，制药企业抱怨，他们成为了公众情绪宣泄的主要对象。

▌寨卡病毒带来新挑战，相关研发加速

由于感染寨卡病毒而造成的小头婴儿的照片，在全世界的人们心里都引起了强烈震撼，这一突发而至的全球性疾病，也使得抵抗寨卡病毒成为今年各国政府部门和制药企业的优先目标。

图片来源：C&EN

为 此美国国会拨款11亿美元，FDA也授权了12种在紧急情况下使用的诊断方法。在各方努力下，在有效抵抗寨卡的道路上已经取得了很大进展。上个月，世界卫 生组织（WHO）宣布寨卡已经不再是公共卫生的紧急威胁，当然这并不意味着针对寨卡的研发工作需要减速，还有很多需要继续解决的问题，比如目前确诊寨卡的 方法需要5天得到结果，而研究人员希望这一时间能减少到36-48个小时。

几种寨卡疫苗也正在研发过程中，包括沃尔特里德陆军研究所的ZPIV疫苗，以及美国国家过敏和传染病研究所与Inovio Pharmaceuticals研制的DNA疫苗。

另一个问题是关于携带病毒的蚊子本身，怎样找到更好的灭蚊方法以及系统化的分享关于病毒基因的信息也都是急需解决的问题。

▌艾伯维的Humira单抗药物夺得年度销量冠军

2016 年全球前十大医药产品也已出炉。其中生物药物的业绩已经超过了小分子药物，而抗癌和抗炎症的药物是主流。今年的销售冠军是艾伯维的Humira单抗药物， 这是一种抗炎和抗自免疫疾病的药物，其年销售额达到了161亿美元，足足比第二名——吉利德的抗丙肝药物Harvoni多了60亿，而后者今年销售额比去 年下降了29%。这也在意料之中，因为这种神药已经治好了很多患丙肝的病人，从而使其需求量大为减少（不禁要为吉利德这一惊人成就喝彩）。

全球药物销售业绩前十强。图片来源：C&EN

在这前十大医药产品中，罗氏占据了三席，不过罗氏的抗癌药物也面临着和Humira、Remicade、Enbrel相同的挑战，那就是来自仿制药的竞争。

▌特朗普“意外”当选美国总统对药界的影响

11月8日，唐纳德•特朗普让几乎所有媒体专家都跌碎眼镜，击败资深政治家希拉里•克林顿，当选为美国下一任总统。他的当选，对包括国际贸易和环境监管等诸多方面，都带来了巨大的不确定性，这也包括医药健康领域。

唐纳德•特朗普与支持者。图片来源：USAToday

一方面，也许希拉里要严格监管药物定价的誓言不会成真，会让很多制药商松一口气，比如辉瑞和诺和诺德的股价分别因此上涨8%和6%，而罗氏、葛兰素史克和赛 诺菲也都上涨了2%到5%。但另一方面，特朗普已经确定要改变受到药企支持的奥巴马医疗体制，关键是即使把特朗普说过的所有话都当真，怎么改变还是完全不 清楚。他说过要和制药商谈判降价，也说过要为企业减税，还有可能会彻底改变FDA的监管机制。也许，一切都要等到特朗普宣誓就职之后才能见分晓。

▌杜氏肌营养不良症药物Eteplirsen获FDA特批引起争议

一般情况下，FDA批准一种药物的过程通常非常严格而漫长。当Sarepta Therapeutics治疗杜氏肌营养不良症（Duchenne muscular dystrophy）的 药物Eteplirsen在今年获得FDA批准之后，引起了很大的争议，这是因为其实FDA的评审专家委员会是不建议批准该药的。评审专家委员会认为临床 试验样本量太小，只有12个男孩使用了这种药物，而且试验数据显示这种药只是使体内一种作用于肌肉的关键蛋白质的产量提高不到1%。尽管如此，患者的家属 希望在药物继续研发的过程中能够先使用，而FDA的主管Janet Woodcock显然是站在患者家属这一边的。

杜氏肌营养不良症患者（男孩）。图片来源：David Stalling

即使如此，其实FDA今年批准的新药比起往年已经是大大减少。截止到11月30日，FDA只批准了19种新药，而去年同期却已经批准了39种新药。

▌十大制药巨头重排座次

尽管在2016年，世界前十大制药企业的销售总的来说是上升的，但还是几家欢喜几家愁，其中有四家企业的销售出现萎缩，这也导致了这些制药巨头的业绩排名重新洗牌。

全球药企前十强。图片来源：C&EN

这些销售额下降的制药巨头有阿斯利康、诺华、赛诺菲和吉利德。前三者是因为其主要小分子药物的专利到期的影响，而对于吉利德来说，则是因为其销售完全依赖其抗丙肝药物Harvoni的原因（参见上文）。

虽然将来专利到期对很多生物药物也会产生影响，但是现在对于罗氏和艾伯维来说还不是问题，它们的生物药销售都有增长。

不过对于葛兰素史克来说，其15%的销售增长来自于其与诺华达成的关于疫苗和健康消费品部门的交易，而并非其药物销售。而辉瑞的增长则主要来自于并购。

▌针对人类重大疾病的“登月计划”投资热潮

在2016年，出现了好几个新的雄心勃勃试图解决一些人类重大疾病的投资计划，其中不乏政商两界传奇人物的参与。

图片来源：C&EN

引起最大关注的人类疾病当然就是癌症了。科技界的亿万富翁Sean Parker承诺投资2.5亿美元，成立Parker癌症免疫疗法研究所，专注于研发基于细胞的癌症疗法和癌症疫苗。这笔资金将分配给6个癌症研究机构的300名科学家。

副总统拜登代表美国政府，宣布实施征服癌症的“登月计划”，目标在于预防、检测和治疗癌症。当然这项耗资10亿美元的政府投资的前景，由于总统大选引起的管理层更迭，也变得不太明朗了。

Facebook创始人扎克伯格携华裔夫人也创立了一个30亿美元的基金，用于研发治疗人类疾病的方法。其中的6亿美元，将用于创建Biohub网站，以帮助在斯坦福大学和加州大学伯克利分校以及旧金山分校之间建立合作关系。

不过也有专家认为，这些基金所支持的研究可能多半只是对现在其它机构已经在进行的研究工作的重复，可能难以达到预期效果。

▌在资本寒冬里，逆势上市的生物技术公司

2016年面临的资本寒冬使得今年的IPO大大减少，但是一些生物技术公司却表现亮丽，第一季度中所有的IPO公司都是生物技术公司。而且在全年预计的110个IPO中，会有40%是生物技术公司。

生物技术公司的IPO排行。图片来源：C&EN

在 这些公司中，Myovant Sciences专注于围绕武田制药的两种候选药物进行研发，它已经在IPO市场上融到2.18亿美元。而中国制药企业百济神州（BeiGene）以及和 黄中国医药科技（Hutchinson China Meditech）也都融到了1亿美元以上。另外AveXis、Protagonist Therapeutics和Reata Pharmaceuticals的股价也都出现上扬。

另 外有三家专注于CRISPR/Cas9基因编辑技术的公司Editas Medicine、Intellia Therapeutics和Crispr Therapeutics也都在今年上市，不过由于关于CRISPR/Cas9的专利纠纷尚未平息，它们的股价都还没有太大变化。

▌美国政府新规阻止辉瑞与艾尔建的合并

在2016年初，辉瑞和艾尔建达成了价值1600亿美元的合并协议，本来要成为世界上最大的制药企业。但是当美国财政部提出一系列限制并购避税行为的法规后，这项合并计划落空，这是辉瑞在2014年试图以1190亿美元并购阿斯利康的交易失败后的又一次竹篮打水。

辉瑞CEO Ian Read（左）和艾尔建CEO Brent Saunders。图片来源：Brent Saunders / Twitter

随后，艾尔建将其Actavis仿制药部门以405亿美元出售给以色列的Teva Pharmaceutical，并以29亿美元的总价进行了7次小的收购。而辉瑞则在2016年花200亿美元进行了四次收购，包括以140亿收购Medivation及其抗癌药物Xtandi，这比赛诺菲90亿美元的出价高了许多，而且辉瑞在年底也决定不将其仿制药和新药研发部门分拆。

据咨询公司普华永道统计，今年生命科学领域的并购次数和规模都比去年低很多，其原因主要是利率是否上升和药价管制制度的不确定性。

▌欧美监管部门严打制药业数据造假

2016年，欧美的药品监管部门加强了对制药商的数据监管力度。八月份，欧洲药监局发布了一份44页的文件，用于规范制药企业在药品的生产、测试和流通环节的数据管理过程。而在四月份，FDA也发布了类似的文件，强调数据管理规范化在cGMP中的重要性。

一旦发现在数据管理方面违规，药品生产企业会收到欧美药监部门发出的警告，甚至禁止令。情节较轻的上海迪赛诺化学制药公司（Shanghai Desano Chemical Pharmaceutical），因记录数据不完整收到了美国FDA的警告信。印度的Megafine Pharma情节较严重，该制药企业被发现在药物稳定性测试中伪造数据，因此目前其生产的药物成分在美国被禁。

Megafine Pharma生产厂房。图片来源：Megafine

尽管有专家指出数据的规范性和药品的质量并不总是相关，但药监机构在2016年明显强调了数据规范在药品生产中的重要性。

https://yearinreview.cenmag.org/pharma-year-in-review/