来自水的手性Brønsted酸用于不对称还原吲哚

在不对称化学领域，手性Brønsted酸由于其高反应活性和选择性，成为了化学家们强有力的帮手。尽管手性Brønsted酸的研究已经取得了巨大的进步，仍然非常需要开发新型的手性Brønsted酸。水是非常弱的Brønsted酸，但当水与Lewis酸硼络合将会转化成强Brønsted酸，并伴随着与众不同的反应活性。

近日，福州大学有机合成与功能福建省高校重点实验室宋秋玲课题组巧妙地设计具有Lewis酸性质的手性磷酸硼活化水会原位产生一种新型的手性Brønsted酸。与南方科技大学的余沛源老师合作通过理论计算证实了该过程在热力学上可行的，同时也发现新产生的Brønsted酸比TsOH酸性要更强。低温核磁也确认了一种新的Brønsted酸的产生。作者利用手性磷酸、儿茶酚硼烷和水构建了新型的手性强Brønsted酸，以良好的收率和优秀的对映选择性（up to 96% ee）实现了未保护的2-芳基吲哚不对称还原。手性吲哚啉的骨架广泛存在于药物和天然产物中，一直是合成化学家和药物化学家关注的重点。不对称还原吲哚是合成手性吲哚啉最直接的方法，但未保护的2-芳基吲哚在不对称还原中是一类具有重大挑战的化合物。该还原体系有着良好的官能团兼容性，可以耐受氰基、硝基、三氟甲基等强吸电子基团，烯烃、炔烃、酯基等不饱和基团，以及卤素、Bpin和其他芳杂环。在克级反应中，其高对映选择性也得到了保持。此外，作者发现这个体系也能高效的不对称还原大位阻的2-烷基吲哚，而这些底物在之前的体系中都存在各种各样的问题。

New Chiral Brønsted Acid from Chiral Phosphoric Acid Boron Complex and Water: Asymmetric Reduction of Indoles

Kai Yang, Yixian Lou, Chenglan Wang, Liang-Wen Qi, Tongchang Fang, Feng Zhang, Hetao Xu, Lu Zhou, Wangyang Li, Guan Zhang, Peiyuan Yu, Qiuling Song

Angew. Chem. Int. Ed., 2019, DOI: 10.1002/anie.201913656