3,3'-二芳基取代手性螺环二酚的不对称合成

不对称催化反应是制备手性化合物的重要方法，并已在手性药物、手性天然产物及功能材料等的合成中得到广泛应用。手性催化剂诱导反应产物中手性的产生和控制，因此手性催化剂的开发是不对称催化反应的核心研究方向之一。在手性催化剂和手性配体的开发过程中，研究人员发现基于一些特定结构开发出的催化剂和配体往往具有更加优异的选择性和催化活性，这类结构被称为“优势结构”。

轴手性的1,1'-螺二氢茚-7,7'-二醇（手性螺环二酚或SPINOL）是一类重要的优势手性结构。自2002年周其林教授课题组首次将SPINOL结构引入到不对称催化领域以来，基于该结构的一系列高效手性催化剂和配体被开发出来，并在不对称催化合成领域得到了广泛应用，已成为不对称合成中不可或缺的工具。然而，光学纯的SPINOL主要依赖于拆分手段制备，不对称合成SPINOL类化合物的方法非常有限。

最近，中国药科大学窦晓巍研究员、陆涛教授（和新加坡南洋理工大学Tamio Hayashi教授课题组合作开发了一种不对称催化合成3,3'-二芳基取代螺环二酚类化合物的新方法。在该研究中，研究人员通过铑催化二重不对称共轭芳基化加成反应–三氟化硼促进的分子内螺环环化反应，高效高选择性地合成出一系列3,3'-二芳基取代的螺环二酚类化合物。新开发的不对称合成方法具有反应原料廉价易得、反应步骤少、催化剂用量低、非对映选择性（>20:1 dr）和对映选择性（>99% ee）极佳等优点。初步研究发现新开发结构在亚磷酰胺类配体开发中比经典的SPINOL结构更有优势，表明新开发结构在不对称催化领域具有巨大的开发和应用潜力。

Enantioselective Synthesis of 3,3'-Diaryl-SPINOLS by Rh-Catalyzed Asymmetric Arylation-BF₃-Promoted Spirocyclization Reactions

Angew. Chem. Int. Ed., 2018, DOI: 10.1002/anie.201812266