“大道至简”的有机小分子药物

笔者再次为您一一列出这些药物的化学结构及其相应信息。

Tavaborole用于治疗趾甲真菌病，其先导化合物1a是在对含硼小分子化合物库进行抗菌活性筛选时发现的。经过简单的结构改造就得到了Tavaborole并最终上市。

Crisaborole算是Tavaborole的类似物，对PDE4具有显著抑制作用被用于抑制诸如TNF-α 和IFN-α等外周血细胞因子的释放。

Ataluren具有氨基糖苷类抗生素作用，但却没有那么大的副作用。正因如此，这个药物在欧洲被批准上市。

Vortioxetine通过调节5-羟色胺用于抑郁症的治疗。最初筛选时发现的先导化合物是4a，最终成药的分子比先导化合物加了个氧原子，挪了下甲基位置。

Edaravone于2017年被FDA批准用于治疗肌萎缩侧索硬化症，这是近22年来这个疾病领域批准上市的第一个药物。其先导化合物5a是1887年合成的一种非甾体抗炎药。

Tasimelteon是一种选择性褪黑素受体激动剂，它是以这个受体的天然底物褪黑素(6a)为先导化合物经过结构优化得到的。

Lorcaserin则是通过构象限制的结构修饰策略得到的选择性5-HT受体激动剂。

Brivaracetam的发现则是来自抗惊厥抗癫痫药物levetiracetam(8a)的靶点研究过程，该药物的发现体现了化学生物学和药物化学的学科交叉。

Tipiracil作为复方药物Lonsurf的一部分，通过抑制胸苷磷酸化酶来增加抗癌药物Trifluridine 的浓度。

Pomalidomide是曾经退市药物Thalidomide的类似物。Thalidomide曾作为镇静剂用于临床，但因其致畸性和其他副作用于1960年退市。随后的研究发现Thalidomide具有抗血管生成作用，并于1998年被批准上市用于治疗多发性骨髓瘤。Pomalidomide不但具有Thalidomide类似的抗血管生成作用，并且还能显著抑制TNF-α。

Pitolisant作为组胺H3受体拮抗剂用于治疗睡眠障碍。这类药物多是以生理底物组胺为模板进行结构优化，比如Thioperamide和 Ciproxifan它们都含有咪唑环，但是都有一些肝脏毒性。Pitolisant在进行结构优化时将咪唑环换成了哌啶环，保留了原有活性并且显著降低了肝毒性。

Dimethyl Fumarate这个药绝对够简单够小，用于治疗多发性硬化症。之前本平台有专门文章对其进行了详细的介绍，笔者就不再赘述啦。

Migalastat是一种含氮拟糖化合物，和半乳糖(galactose)具有相似的结构，已作为孤儿药被批准用于治疗具有易感型遗传突变的法布里病。

Pirfenidone于1970年被批准用于抗炎治疗，在随后的研究中发现它对多个组织的纤维化过程具有逆转作用，并被批准用于特发性肺纤维化疾病。

Teriflunomide是上市药物Leflunomide活性代谢产物，用于治疗成人复发性多发性硬化症。

Eslicarbazepine于2013年被FDA批准用于治疗癫痫的药物。它是抗癫痫药物Oxcarbazepine活性代谢产物16b的前药。