FDA杂谈之CDER新药审评和新药办公室

美国FDA，作为全球最具权威的药监部门，其风吹草动极易引起业界的关注和讨论；其下属部门药审中心CDER，对于创新药物的受理-审评，更是全球各大制药公司实时追踪、实时跟进的重要讯息；故CDER的新药办公室的日常工作程序与状态，自然也就值得我们去了解与学习。小编在此简要总结美国FDA对于新药的审批流程及下属部门新药办公室的简要信息，希望能对日常搞科研的您，有所帮助。

简要介绍美国FDA新药审批流程

美国FDA对于创新药的审评，即广为熟知的先申请IND (Investigational New Drug)、再申请NDA (New Drug Application)，即先报临床再报产。药企、研究机构或其他组织，通常会根据待开发药物的药学研究状态申请IND(主要提供非临床数据(动物试验)、CMC信息、临床方案+研究者信息、以及知情同意书)，IND申请侧重的主要是安全性问题。通常情况，美国CDER对IND审评合格的申请并不发出审评合格的通知，即CDER在收到IND资料后的30天内未做出暂停临床研究的决定，申请人就可以立即开展临床研究。

临床试验，首先必须是在FDA及当地机构审查委员会IRB的允许下开展，IRB由医院及研究机构的科学家、非科学家组成，负责批准临床方案、监督临床研究。临床I期会选择健康的志愿者进行试验，其目标是发现、确定候选药物的副作用，以及药物的代谢排泄情况，通常需要20~80例；I期临床若无明显的、不可接受的毒性问题，即可准备II期临床，其目标是药物的有效性问题，该阶段是要确定药物针对疾病是否有效的初步数据，同时，安全性依然在同步评估当中，II期受试者的例数从几十到三百不等；II期结束后，FDA与申请人会针对如何开展大规模的III期临床研究达成一致，III期临床会针对安全性和有效性而汇集更多的数据信息，研究不同的人群和剂量，以及联合用药等等，III期临床需要的例数为几百到三千之间；即使上市后，临床研究仍在继续当中...

新药申请NDA，这是申请者请求FDA考虑新药在美国上市的正式步骤，NDA包括所有动物数据、人体临床试验数据及数据分析，以及药物在体内的代谢过程、药物的作用机制等等；当NDA开始后，FDA会在60天内决定是否对其受理，这一过程中，FDA可以直接拒绝提交不完整的申请。这里强调的是，根据PDUFA法案，如今的药审中心CDER对其自身职责的执行力，是相当高效的。

图1：美国FDA新药审批简要流程图

审批过程中几个重要的会议

FDA对于新药的审评，伴随着的是一些重要会议的展开，如Pre-IND会议、EPO2A会议、Pre-NDA会议，下面简单介绍下这几个会议：

☆Pre-IND

由单词不难看出，该会议是在IND申请之前，申请人可与FDA进行沟通，会议期限60天，期间可进行电话会议或见面会议，该会议不收费。会议内容主要涉及已经完成的动物试验、数据、CMC状态信息；I期临床试验的设计问题，如样本量、临床终点等；以及是否可进入到特殊审评路径，如突破性疗法、孤儿药等。当然，并非所有的Pre-IND会议都必须召开，尤其是较简单的临床试验可不必召开，但一些NCE、用于治疗严重或者危及生命的疾病、或新适应症，还是很有必要召开Pre-IND会议的。

☆EPO2A

EPO2A，是End-of-Phase 2A的缩写，会议时间为II期临床期间，通常会议前申请人会向FDA提交含有I期、II期临床试验的总结和III期临床的方案。申请人主要可以在这个会议上获得FDA的建议，如当前药理毒理是否满足开展III期临床、群体药代动力学与暴露/反应测定的取样方案、剂量与给药策略是否合理、CMC信息是否满足III期临床、以及III期临床方案的部分讨论等等...如此可帮助申请人大大提高临床试验的成功率。不同于Pre-IND会议，FDA强烈建议申请人提出EPO2A会议。

☆Pre-NDA

待I、II、III期临床结束之后，申请人即将提交NDA之前，还有一次重要的沟通会议，即Pre-NDA会议。在该会议上，可以初步审核申请者即将提交的NDA资料是否充分、是否仍存在一些未解决的问题、让FDA审评员熟悉将要提交的一般信息和技术信息等等。FDA根据经验，开展Pre-NDA会议可以帮助提早解决问题，降低与FDA对初步审查相关的延期。

CDER的新药办公室(OND)

新药办公室“Office of New Drugs”，隶属于美国食品药品管理局FDA药审中心CDER下设12个办公室之一，主要负责对新药研发的审查研究，以及对创新药的上市申请做出决定、且OND还为业界提供相关临床、科研、监管方面的指南和规范，从而确保创新药物的安全有效。

图2：新药办公室OND官网页面

在组织架构方面，OND主要包括抗菌药办公室、血液肿瘤药品办公室、非处方药办公室、药品评价办公室(I、II、III、IV)；其中，药品评价办公室I主要负责心血管、肾脏、神经、精神方面的药物(包括IND和NDA)，药品评价办公室II主要负责麻醉-镇痛-成瘾性药物、代谢-内分泌药物、肺部-过敏-风湿疾病药物，药品评价办公室III主要负责皮肤科、牙科、消化科、骨科、生殖-泌尿科及先天性疾病的药物，药品评价办公室IV主要负责医学影像产品及放射性药物研究委员会计划的工作内容。

图3：新药办公室组织架构

OND官网提供的相关工具

OND官网提供与新药审评及其相关的信息查询工具主要包括“Drugs@FDA Database”、“Drug Application and Approval Process - "Questions and Answers"”、“Drug Shortages”、“Office of Hematology and Oncology Products (OHOP)”、“Pediatric Product Development”，等等。

表1：新药办公室(OND)官网所列小工具

☆Drugs@FDA  

无论是经常阅览FDA官网，或是初学，这个版块的数据绝对为重中之重。“Drugs@FDA” (www.fda.gov/drugsatfda)包含自1939年以来批准的大多数创新药、仿制药、非处方药、生物药等信息，可查阅上市药物的批准函、说明书、产品介绍、医学综述、化学综述、药理学综述、统计综述、临床药理学-生物药学综述、风险评估综述等等(每日更新)。

图4：工具Drugs@FDA页面及可查信息

☆Drug Application and Approval Process -"Questions and Answers"

关于新药申请审批，这一过程中定会遇到许多问题有待解决，我们可以通过网站的这一板块去提交问题、寻找答案，且这一问答很有可能被添加在下表的问题栏中。

图5：工具Drug Application and Approval Process -"Questions and Answers"

☆Drug Shortages

该板块主要介绍当前药物短缺方面的信息。如何报告药物短缺信息？如何解决短缺？停产的药物有哪些？以及与药物短缺相关的常见问题与解答。

图6：工具“Drug Shortages”

小结

美国FDA官网信息，对于制药行业来说，绝对是日常工作必备之神器。它的风吹草动，不仅反映着当今药物相关内容的最新进展，同时也影响着众多国际大型制药公司的发展前景，也自然影响着从事药物相关工作的您。在接下来的日子里，小编将利用自己的业余时间，好好归纳总结与FDA相关的那些事，希望在茶余饭后之际，能够再为您填上一餐！