高价碘试剂介导下新型2-螺伪吲哚酮类化合物的串联合成

2-螺伪吲哚酮类母核结构普遍存在于天然的吲哚类生物碱中。其中部分含有此类母核结构的生物碱具有多种潜在的生物活性，例如抗癌和阿片激动剂等活性。最近，天津大学药学院的赵康教授/杜云飞研究员课题组以2-磺酰胺基-N-苯丙炔酰胺为底物，高价碘试剂二（三氟乙酸）碘苯（PIFA）为氧化剂，通过串联反应合成了一系列结构新颖的2-螺伪吲哚酮类化合物。已有的合成方法大部分需要采用过渡金属或者多步反应，而该方法反应简单、条件温和，只通过一步反应便实现了C(sp²)-C(sp)和C(sp²)-N键的串联构建，与此同时引入了羰基氧原子，该反应具有较为广泛的底物适用性。

图1. PIFA介导的氧化串联反应合成2-螺伪吲哚酮

根据初步的机理研究实验，作者提出可能的反应机理如下：首先是底物1a和氧化剂PIFA反应得到联烯中间体F，进而联烯的碳中心发生亲核取代反应得到关键的吲哚中间体G。随后分别经历两条不同的路线得到目标产物，在路线a中，氧化中间体G中吲哚部分的C3中心形成关键的C-I中间体H。然而在路线b中，经历了O-I中间体H'。接着经历分子内的螺环化、芳香化反应得到目标产物。该非金属参与条件下的串联反应开辟了一条合成2-螺伪吲哚酮类化合物的新方法。

图2. 反应可能的机理

这一成果近期发表在Organic Letters 上，文章的第一作者是天津大学硕士研究生张波波，指导教师为杜云飞研究员。

该论文作者为：Bobo Zhang, Xiang Zhang, Bei Hu, Desong Sun, Senlin Wang, Daisy Zhang-Negrerie, and Yunfei Du

PhI(OCOCF₃)₂-Mediated Construction of 2-Spiropseudoindoxyl Skeleton via Cascade Annulation of 2-Sulfonamido-N-phenylpropiolamide Derivatives

Org. Lett., 2017, 19, 902-905, DOI: 10.1021/acs.orglett.7b00058

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