β-内酰胺晶体药物

《β-内酰胺晶体药物》从阐述β-内酰胺抗生素的构型关系研究着手，系统介绍了β-内酰胺抗生素的研发历程；并结合当前晶体药物的理念，对各类β-内酰胺抗生素的理化特性、波谱学特性、晶体学特性进行了系统的归纳与总结；在此基础上阐述β-内酰胺抗生素的工艺评价与控制方法，并对其质量控制的关键点杂质谱控制进行了针对性的介绍；最后，对建立β-内酰胺抗生素质量标准中的关注点进行了介绍。 本书适用于从事药物研发、生产，特别是抗生素研发、生产的技术人员。

第1章β-内酰胺抗生素的研发历程
1.1β-内酰胺抗生素的发现/002
1.2青霉素类抗生素的构效关系/004
1.3头孢菌素类抗生素的构效关系/008
1.3.1注射用头孢菌素/009
1.3.2口服头孢菌素/015
1.4非典型β-内酰胺抗生素的构效关系/018
1.4.1碳青霉烯类抗生素的构效关系/019
1.4.2青霉烯类抗生素的构效关系/020
1.4.3单环β-内酰胺抗生素的构效关系/023
1.5β-内酰胺酶抑制剂的构效关系/026
1.5.1具有β-内酰胺结构的抑制剂/026
1.5.2二氮杂二环辛烷类抑制剂/028
1.5.3有机硼酸类抑制剂/030
1.5.4金属β-内酰胺酶抑制剂/030
1.6总结/031
参考文献/033

第2章晶体药物及其分析技术
2.1晶体与晶型药物/037
2.1.1基本术语/037
2.1.2药物晶型与固体药物/041
2.1.3晶型药物的分析与控制/044
2.2晶体分析常用技术/044
2.2.1X射线衍射法/044
2.2.2振动光谱法/048
2.2.3热分析技术/051
2.2.4固体核磁共振法/054
2.2.5显微镜法/055
参考文献/056

第3章β-内酰胺抗生素的理化特性
3.1青霉素类抗生素的理化特性/059
3.1.1在溶液中的降解反应/059
3.1.2固体理化特性/070
3.1.3青霉素-蛋白质结合物与青霉素聚合物/074
3.2头孢菌素类抗生素的理化特性/082
3.2.1在溶液中的降解反应/082
3.2.2固体特性/092
3.2.3头孢菌素聚合反应/096
3.3其他β-内酰胺抗生素的理化特性/100
3.3.1碳青霉烯类/100
3.3.2青霉烯类/106
3.3.3单环β-内酰胺类/107
3.3.4β-内酰胺酶抑制剂/108
参考文献/113

第4章β-内酰胺抗生素的波谱学特征
4.1紫外光谱/119
4.2红外光谱/121
4.3质谱/123
4.3.1β-内酰胺母核结构的质谱裂解行为比较/123
4.3.2青霉素类抗生素质谱裂解规律/124
4.3.3头孢菌素类抗生素质谱裂解规律/128
4.3.4碳青霉烯/青霉素类抗生素质谱裂解规律/143
4.3.5克拉维酸钾质谱裂解规律/146
4.4核磁共振波谱/147
4.4.1青霉素类抗生素NMR特征/147
4.4.2头孢菌素类抗生素NMR特征/149
参考文献/151

第5章β-内酰胺抗生素的晶体学特征
5.1β-内酰胺抗生素水合物/153
5.2由单晶结构认识β-内酰胺晶体药物/156
5.2.1青霉素与青霉素V/156
5.2.2氨苄西林与阿莫西林/158
5.2.3头孢拉定、头孢克洛与头孢氨苄/161
5.2.4头孢替唑钠与头孢唑林钠/164
5.2.5头孢他啶/170
5.2.6他唑巴坦/172
5.2.7阿维巴坦钠/173
5.2.8小结：β-内酰胺晶体药物基本特性/179
5.3影响β-内酰胺晶体药物稳定性的因素/179
5.3.1β-内酰胺晶体药物亚晶型/179
5.3.2β-内酰胺水合物的脱水特性/186
5.3.3β-内酰胺晶体药物的水活度/187
5.3.4β-内酰胺晶体药物的成盐反应/189
5.3.5对影响β-内酰胺晶体药物稳定性关键因素的分析/191
5.3.6小结：β-内酰胺晶体药物稳定性的关键影响因素/207
参考文献/208

第6章β-内酰胺晶体药物的工艺控制与评价
6.1对结晶工艺的控制与评价/212
6.1.1结晶工艺的优化/212
6.1.2结晶工艺稳定性评价/217
6.1.3结晶工艺产品质量一致性评价/225
6.2基于药品群体质量的评价策略/230
6.2.1注射用头孢曲松钠的质量风险评估/231
6.2.2注射用头孢唑肟钠的质量风险评估/234
6.2.3注射用氨曲南的质量风险评估/237
6.2.4药品群体质量评价的特点/239
6.3基于药品杂质谱的生产工艺控制与评价/241
6.3.1阿莫西林克拉维酸钾片的工艺评价模型/241
6.3.2头孢拉定颗粒的生产工艺评价/241
6.3.3阿莫西林胶囊关键工艺过程的控制/245
参考文献/248

第7章β-内酰胺抗生素杂质谱及控制策略
7.1β-内酰胺抗生素杂质谱分析/250
7.1.1对复杂体系杂质的分析策略/250
7.1.2普适性杂质谱分析方法的理念及应用/268
7.1.3采用互补的分析策略分析/评价第三象限杂质/278
7.2β-内酰胺抗生素杂质结构的识别与确认/283
7.2.1常用杂质在线结构分析及辅助技术/284
7.2.2β-内酰胺抗生素杂质结构确认的一般原则/293
7.3β-内酰胺抗生素杂质的毒性预测/345
7.3.1对药物基因毒性杂质的评估/345
7.3.2对药物杂质毒性的评估/349
参考文献/370

第8章β-内酰胺抗生素质量标准
8.1药品质量标准的一般属性/374
8.2建立药品质量标准的一般要求/374
8.2.1结构明确/374
8.2.2组成已知/376
8.2.3理化特性清楚/377
8.2.4稳定性可控/382
8.2.5标准品/对照品准确/384
8.3β-内酰胺抗生素质量标准/388
8.3.1抗生素质控理念的变迁/388
8.3.2药品质量标准的基本组成及标准建立中的关注点/389
参考文献/410

附录1头孢菌素类抗生素ESI质谱分析中的主要碎片离子/411

附录2青霉素类抗生素ESI质谱分析中的主要碎片离子/417

后记/419