无过渡金属催化的苄基磺酰肼与烷基硼酸的偶联反应：构建C(sp3)-C(sp3)键

1.反应条件的筛选

作者以溴代吡啶磺酰肼8和环戊基硼酸9为模型底物，对磺酰肼的类型（富电子程度，entries 1-3），碱（entries 4-6），溶剂（entries 7-9）以及反应的温度（entrie 9）进行了大量的筛选，最终确定最优的反应条件：溴代吡啶磺酰肼8（1 equiv），环戊基硼酸9（1.5 equiv），以碳酸铯（1.5 equiv）为碱，1,4-二氧六环为溶剂在110℃条件下反应，以82%的分离收率得到10。从反应条件筛选可以看出磺酰肼的电子云密度、碱以及溶剂对反应的影响很大。

2.底物适用范围

筛选到最优反应条件后，作者对该反应的底物适用范围进行了考察：①苄基磺酰肼部分。富电子芳环（11、12、14），缺电子芳环（13）以及药化中常用的芳杂环与环戊基硼酸9反应，以中等到好的收率得到产物。②烷基硼酸部分。该方法对1֠、2֯、3֠ 烷基硼酸均适用，特别是含有环丙基的烷基硼酸。

3.反应机理

作者对该反应的机理进行了推测。磺酰肼在碱的作用下先转化成重氮中间体，接着与烷基硼酸反应生成硼酸酯中间体，烷基迁移的同时离去一分子氮气生成硼酸，最后硼酸水解得到产物。

4.应用

应用该方法能一步合成药化中常用的片段40-44，相比于其它方法缩短了反应的步数，提高了效率。

5.参考文献

Rohan R. Merchant and Jovan A. Lopez. A General C(sp3)–C(sp3) Cross-Coupling of Benzyl Sulfonylhydrazones with Alkyl Boronic Acids. Organic Letters 2020 22 (6), 2271-2275, DOI: 10.1021/acs.orglett.0c00471.