目前ADC药物中使用的抗体主要是免疫球蛋白G（IgG）抗体，IgG包括IgG1、IgG2、IgG3和IgG4，4个亚型。这四个亚型结构不同，是因为它们由不同的germ-line CH genes编码的。它们的不同之处在于铰链区的大小以及连接重链的链间二硫键的数目和排列方式。IgG亚类之间氨基酸序列的细微差异也影响了其生物学功能。其中IgG1、IgG3和IgG4很容易通过胎盘，但IgG2通过胎盘的效率要低得多。
那么为什么IgG1是ADC常用的亚型呢？
1. 由于IgG1在血清中最为丰富，稳定性强，与Fc受体具有很高的亲和力，可诱导：抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用（ADCC）、抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），以及补体依赖的细胞毒性作用（CDC）等强效应功能。因此这些Fc介导的效应功能在ADC药物的抗癌活性中也起着至关重要的作用。2. IgG3很少用，看看上图那奇怪的铰链区，其一个显著特征是其具有11个链间二硫键。非常不稳定，很容易被一些酶降解，所以其半衰期很短，大约一周左右，而其他三位兄弟三周，所以弃之不用。3. IgG2在体内很容易形成二聚体以及多聚集， ADC药物浓度会越来越低。4. IgG4可诱导抗体依赖性细胞介导的吞噬作用（ADCP），但IgG4是一种异常动态的Fab臂交换抗体，导致靶向效果无效，疗效降低。（想深层理解IgG4这个性质的可以细读这个文献J. Am. Chem. Soc. 2011, 133, 26, 10302–10311）
参考文献：
Fu, Z., Li, S., Han, S. et al. Antibody drug conjugate: the “biological missile” for targeted cancer therapy. Sig Transduct Target Ther 7, 93 (2022).
https://doi.org/10.1038/s41392-022-00947-7
标签： ADC
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