HSA试剂：无金属直接将硼酸转变为氨基

今天和小编分享一个无金属参与的直接将硼酸转变为氨基的反应，个人觉得这个反应操作简单，十分有利于节约成本，同时是Buchwald反应和Cham-Lam反应的一个重要补充，必将在未来的工作中发挥重要作用。

先来看看讲这个反应的背景：小编曾经做过下面类似化合物的Buchwald反应，常规的Buchwald条件试了个遍，真是完全不反应呀！大部分时候只有掉卤素的产物，实在是没招了。于是送到公司的催化剂筛选部分筛选了好多Buchwald第3，第4代催化剂，还是没有任何结果。

当然了，小编也试过光催化反应，没有成效。

最后是怎么交货的呢：先把溴代物做成硼酸，再用铜催化的Chan-Lam反应堆出了点量，大概1g能搞出50mg的样子吧~~实在是难以放大，只是说纯粹FTE项目交货用的量。

因此小编一直以来都比较关注C-N键的偶联反应，希望多个选择多条出路，于是今天小编分享一个非常实用的利用NH₂OSO₃H试剂（CAS：5329-14-6），直接讲硼酸转变成伯胺，反应只需要加入NaOH水溶液，操作便利。NH₂OSO₃H，简称HSA试剂，作为著名的NH2正离子试剂，在很多反应中发挥作用，比如可以将醛基转变为氰基。HSA试剂非常便宜，如果能代替金属实现某些转变，无疑在CDMO行业显得十分重要了，节约了大量成本。

试想一下，如果HSA能够和下面硼酸制备出高收率的伯胺，再关环，是不是当初省去不少烦恼？下面这2步反应小编当初没有试验哈，没找到这个文献。。但是小编觉得完全可以去做一下。

有可能有些人会说，为啥不讲溴代物直接Buchwald转变为NHBoc,我表示试过，没有产物哈。

以上背景介绍部分就不再多说了，下面具体看看HSA试剂如何助力硼酸在无金属参与条件下直接转变成NH₂？

其实硼酸可以看作碳负试剂，HSA试剂可以看作NH₂正离子，从理论上看这个反应就有可行性的，不是吗？但是实际过程不会是正负相接哈~

从条件筛选看出，只需要以氢氧化钠为碱，MeCN和水共溶剂，反应就能达到很高的反应收率。

从底物拓展部分看，这个反应对于芳环上的电性影响不大，不饱和基团如烯烃也能兼容。最关键的是，大位阻硼酸也能很好转变，都知道大位阻的硼酸做Chan-Lam肯定困难重重，杂环也能很好反应。综合而言，底物具有很高的普适性，值得推广。

利用诱导基团，可以在邻位金属化，而后制备出硼酸，一锅发在定位基团的邻位引入氨基。这样的化，可以实现一些以往很难构建的氨基苯环类化合物。

综上，小编推出这个方便实现硼酸到伯胺的反应，有2个目的：1）作为Buchwald、Ullmann、Chan-lam的补充，如果反应遇到问题的时候，不妨曲线救国一下；2）作为金属偶联反应的补充，或许在公斤级放大的反应中发挥作用。