铜/联硼酸酯共催化体系在含氟化合物合成中的应用：苯胺衍生物的二氟环酰胺化反应

chem化学亮点2017-03-183.9W+

3,3-二氟-2-羰基吲哚衍生物是一种重要的药物骨架，在许多药物分子中广泛存在。目前所报道的方法存在许多不足，如底物难合成、官能团兼容性差，需要昂贵的金属钯催化剂等，一定程度上限制了该方法在合成中的应用。因此，发展一种简单高效的方法合成3,3-二氟-2-羰基吲哚这类化合物具有深远的意义。

最近，华侨大学化工学院新一代物质转化研究所宋秋玲课题组研究并发展了一种新颖的Cu/B₂pin₂催化体系。在该体系中，联硼酸酯起到还原剂的作用，促使价廉易得的溴二氟乙酸乙酯通过一个单电子转移过程产生二氟烷基自由基，紧接着对苯胺进行自由基加成，随后环化得到3,3-二氟-2-羰基吲哚衍生物。该方法使用易得的苯胺类衍生物作为反应原料。值得一提的是该反应具有很好的官能团兼容性，具有很好的底物普适性。因此，这类反应不仅在学术上具有深远的意义，而且为药物研发分子的合成提供了新颖的方法，体现了该方法的潜在应用价值。

这一成果发表在Chemical Communications 上，并被选为insider front cover。

铜/联硼酸酯共催化体系在含氟化合物合成中的应用：苯胺衍生物的二氟环酰胺化反应第1张

在Cu/B₂pin₂的共同催化下，我们也实现了对甲苯醌衍生物的二氟烷基化反应，一步构建了C(sp³)-CF₂键。该方法条件非常温和，具有很好的底物普适性。令人高兴的是该方法可以放大到克级反应。从合成的角度，该方法具有一定的潜在应用价值，该成果发表在Advanced Synthesis& catalysis，被选为VIP（very important publication及Front Cover。