含氟药物

《含氟药物》由两部分组成：第1部分主要阐述了含氟药物的发现过程，氟元素在药物化学及生物化学中的作用；第2部分收集了目前已经上市(截至2021年6月)的含氟单分子药物360多个，另外还有含氟的复合药29个，对每种含氟药物进行了较为详细的介绍，包括名称、化学结构、合成路线、药理作用特点及药动学数据等，并附有主要参考文献。 本书可供从事含氟药物研究与开发的单位和企业作为参考，也可以作为高等院校氟化学、药物化学等专业的学生和教师的参考书。

第1 部分 001

1 含氟药物的发现 002

2 氟元素在药物化学及生物化学中的作用 005

2.1 氟元素对分子生物活性的影响 005

2.1.1 亲脂性 005

2.1.2 氢键及其他静电相互作用 006

2.1.3 立体电子效应及构型构象 007

2.1.4 代谢稳定性 008

2.1.5 生物电子等排体 010

2.1.5.1 氟原子模拟氢原子或羟基 010

2.1.5.2 C—F 键模拟氮原子 010

2.1.5.3 C—F 键模拟C==O 011

2.1.5.4 CF2模拟C==O 012

2.1.5.5 CF2 模拟O 原子 012

2.1.5.6 CF2H 模拟OH 014

2.1.5.7 CF2H 模拟SH 014

2.1.5.8 CF3 模拟短链烷基 015

2.1.5.9 单氟烯基模拟酰胺基团 016

2.1.5.10 偕二氟烯基模拟羰基 017

2.1.6 “自杀性”抑制 018

2.2 19F NMR 在生物医药中的应用 018

2.3 18F-显像剂在正电子发射断层扫描技术中的应用 020

2.4 含氟药物及18F-显像剂合成中氟元素的引入 021

2.5 含氟药物的发展现状与趋势 022

第2 部分 029

3 抗感染药物 030

3.1 合成抗菌药 030

3.1.1 巴洛沙星 Balofloxacin 030

3.1.2 德拉马尼 Delamanid 031

3.1.3 德拉沙星 Delafloxacin 032

3.1.4 非那沙星 Finafloxacin 034

3.1.5 氟红霉素Flurithromycin 035

3.1.6 氟罗沙星 Fleroxacin 037

3.1.7 氟氯西林 Flucloxacillin 038

3.1.8 氟氧头孢 Flomoxef 039

3.1.9 格帕沙星 Grepafloxacin 040

3.1.10 环丙沙星 Ciprofloxacin 042

3.1.10.1 环丙沙星 Ciprofloxacin 042

3.1.10.2 环丙沙星/地塞米松 Ciprofloxacin/Dexamethasone 043

3.1.11 吉米沙星 Gemifloxacin 044

3.1.12 加雷沙星 Garenoxacin 045

3.1.13 加替沙星 Gatifloxacin 046

3.1.14 甲磺酸阿拉曲沙星 Alatrofloxacin mesilate 048

3.1.15 甲磺酸曲伐沙星 Trovafloxacin mesylate 049

3.1.16 康泰唑胺 Contezolid 050

3.1.17 拉库沙星 Lascufloxacin 052

3.1.18 利奈唑胺 Linezolid 053

3.1.19 磷酸特地唑胺 Tedizolid phosphate 054

3.1.20 莫西沙星 Moxifloxacin 056

3.1.21 那氟沙星 Nadifloxacin 057

3.1.22 诺氟沙星 Norfloxacin 058

3.1.23 帕珠沙星 Pazufloxacin 060

3.1.24 培氟沙星 Pefloxacin 061

3.1.25 普卢利沙星 Prulifloxacin 062

3.1.26 普托马尼 Pretomanid 063

3.1.27 司帕沙星 Sparfloxacin 065

3.1.28 替马沙星 Temafloxacin 066

3.1.29 托氟沙星 Tosufloxacin 067

3.1.30 西他沙星 Sitafloxacin 069

3.1.31 盐酸安妥沙星 Antofloxacin hydrochloride 071

3.1.32 盐酸贝西沙星 Besifloxacin hydrochloride 072

3.1.33 盐酸芦氟沙星 Rufloxacin hydrochloride 073

3.1.34 盐酸洛美沙星 Lomefloxacin hydrochloride 074

3.1.35 盐酸扎波沙星 Zabofloxacin hydrochloride 076

3.1.36 氧氟沙星 Ofloxacin 077

3.1.37 依拉环素 Eravacycline 078

3.1.38 依诺沙星 Enoxacin 080

3.1.39 左氧氟沙星 Levofloxacin 081

3.2 抗真菌药 083

3.2.1 艾沙康唑硫酸酯 Isavuconazonium sulfate 083

3.2.2 艾氟康唑 Efinaconazole 084

3.2.3 伏立康唑 Voriconazole 086

3.2.4 氟胞嘧啶 Flucytosine 087

3.2.5 氟康唑Fluconazole 088

3.2.6 氟曲马唑 Flutrimazole 089

3.2.7 福司氟康唑Fosfluconazole 090

3.2.8 磷酸咪康唑L-赖氨酸乙醇 Fosravuconazole L-lysine ethanolate 091

3.2.9 泊沙康唑 Posaconazole 093

3.2.10 他伐硼罗 Tavaborole 095

3.3 抗病毒药 096

3.3.1 Islatravir 096

3.3.2 艾维雷韦 Elvitegravir 097

3.3.2.1 艾维雷韦 Elvitegravir 097

3.3.2.2 艾维雷韦/考比司他/恩曲他滨/富马酸丙酚替诺福韦 Elvitegravir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide fumarate 098

3.3.3 比克替拉韦 Bictegravir 100

3.3.3.1 比克替拉韦 Bictegravir 100

3.3.3.2 比克替拉韦/恩曲他滨/富马酸丙酚替诺福韦Bictegravir/Emtricitabine/Tenofovir alafenamide fumarate 101

3.3.4 吡莫地韦 Pimodivir 102

3.3.5 丹诺瑞韦 Danoprevir 104

3.3.6 多拉韦林 Doravirine 106

3.3.6.1 多拉韦林 Doravirine 106

3.3.6.2 多拉韦林/拉米夫定/富马酸替诺福韦二吡呋酯Doravirine/Lamivudine/Tenofovir disoproxil fumarate 107

3.3.7 多替拉韦 Dolutegravir 108

3.3.7.1 多替拉韦 Dolutegravir 108

3.3.7.2 多替拉韦/拉米夫定 Dolutegravir/Lamivudine 110

3.3.8 恩曲他滨Emtricitabine 111

3.3.9 法匹拉韦 Favipiravir 112

3.3.10 伏西瑞韦 Voxilaprevir 113

3.3.11 格卡瑞韦 Glecaprevir 115

3.3.11.1 格卡瑞韦 Glecaprevir 115

3.3.11.2 格卡瑞韦/哌仑他韦 Glecaprevir/Pibrentasvir 117

3.3.12 卡替拉韦 Cabotegravir 118

3.3.13 克来夫定 Clevudine 119

3.3.14 拉替拉韦钾 Raltegravir potassium 121

3.3.15 来特莫韦 Letermovir 122

3.3.16 雷迪帕韦Ledipasvir 124

3.3.16.1 雷迪帕韦Ledipasvir 124

3.3.16.2 雷迪帕韦/索非布韦 Ledipasvir/Sofosbuvir 126

3.3.17 马拉韦罗 Maraviroc 127

3.3.18 玛巴洛沙韦Baloxavir marboxil 129

3.3.19 哌仑他韦 Pibrentasvir 130

3.3.20 曲氟尿苷 Trifluridine 132

3.3.21 索非布韦 Sofosbuvir 133

3.3.21.1 索非布韦 Sofosbuvir 133

3.3.21.2 索非布韦/维帕他韦/伏西瑞韦Sofosbuvir/Velpatasvir/Voxilaprevir 134

3.3.22 特考韦瑞 Tecovirimat 136

3.3.23 替拉那韦 Tipranavir 138

3.3.24 依法韦仑 Efavirenz 139

3.3.24.1 依法韦仑 Efavirenz 139

3.3.24.2 依法韦仑/恩曲他滨/富马酸替诺福韦酯Efavirenz/Emtricitabine/Tenofovir disoproxil fumarate 141

3.3.25 依磺韦林 Elsulfavirine 142

4 抗肿瘤药 144

4.1 Sotorasib 144

4.2 Umbralisib 146

4.3 阿贝西利 Abemaciclib 147

4.4 阿伐替尼 Avapritinib 149

4.5 阿帕他胺 Apalutamide 151

4.6 阿培利西 Alpelisib 152

4.7 艾德拉尼 Idelalisib 154

4.8 艾伏尼布Ivosidenib 155

4.9 艾卡哚司他 Epacadostat 157

4.10 奥拉帕利 Olaparib 158

4.11 比卡鲁胺Bicalutamide 160

4.12 比美替尼 Binimetinib 161

4.13 长春氟宁 Vinflunine 162

4.14 达可替尼 Dacomitinib 164

4.15 德曲妥珠单抗 Trastuzumab deruxtecan 165

4.16 恩曲替尼 Entrectinib 167

4.17 恩莎替尼 Ensartinib 169

4.18 恩西地平 Enasidenib 170

4.19 恩杂鲁胺 Enzalutamide 172

4.20 凡德他尼 Vandetanib 173

4.21 氟美法仑 Melphalan flufenamide 174

4.22 氟尿苷 Floxuridine 176

4.23 氟尿嘧啶 Fluorouraci 177

4.24 氟他胺 Flutamide 178

4.25 氟维司群 Fulvestrant 179

4.26 氟唑帕利 Fluzoparib 181

4.27 吉非替尼 Gefitinib 182

4.28 吉西他滨Gemcitabine 183

4.29 甲苯磺酸多纳非尼 Donafenib tosylate 185

4.30 甲苯磺酸索拉非尼 Sorafenib tosylate 186

4.31 甲磺酸达拉非尼 Dabrafenib mesylate 188

4.32 甲磺酸伏美替尼 Furmonertinib mesylate 189

4.33 甲磺酸氟马替尼 Flumatinib mesylate 191

4.34 卡马替尼 Capmatinib 192

4.35 卡莫氟 Carmofur 194

4.36 卡培他滨 Capecitabine 195

4.37 康奈非尼 Encorafenib 196

4.38 考比替尼 Cobimetinib 198

4.39 克唑替尼 Crizotinib 199

4.40 拉多替尼 Radotinib 201

4.41 拉罗替尼 Larotrectinib 202

4.42 拉帕替尼 Lapatinib 204

4.43 劳拉替尼 Lorlatinib 205

4.44 磷酸氟达拉滨 Fludarabine phosphate 207

4.45 磷酸索尼德吉 Sonidegib phosphate 208

4.46 芦卡帕利 Rucaparib 210

4.47 氯法拉滨 Clofarabine 211

4.48 马来酸阿法替尼 Afatinib dimaleate 212

4.49 尼鲁米特 Nilutamide 214

4.50 帕米帕利 Pamiparib 215

4.51 帕纳替尼 Ponatinib 217

4.52 培米替尼 Pemigatinib 218

4.53 培西达替尼 Pexidartinib 220

4.54 苹果酸卡博替尼 Cabozantinib malate 221

4.55 苹果酸舒尼替尼 Sunitinib malate 223

4.56 普拉替尼 Pralsetinib 224

4.57 曲美替尼二甲亚砜 Trametinib dimethyl sulfoxide 226

4.58 去氧氟尿苷 Doxifluridine 228

4.59 瑞戈非尼 Regorafenib 229

4.60 瑞卢戈利 Relugolix 231

4.61 瑞普替尼 Ripretinib 232

4.62 塞利尼索 Selinexor 234

4.63 司美替尼 Selumetinib 235

4.64 他拉唑帕尼 Talazoparib 237

4.65 替加氟 Tegafur 239

4.66 维莫非尼 Vemurafenib 240

4.67 戊柔比星 Valrubicin 241

4.68 西达本胺 Chidamide 243

4.69 西达尿苷 Cedazuridine 244

4.69.1 西达尿苷 Cedazuridine 244

4.69.2 地西他滨/西达尿苷 Decitabine/Cedazuridine 245

4.70 盐酸安罗替尼 Anlotinib hydrochloride 247

4.71 盐酸尼洛替尼 Nilotinib hydrochloride 248

5 神经系统药 250

5.1 抗精神失常药 250

5.1.1 Isofloxythepin 250

5.1.2 奥沙氟嗪 Oxaflumazine 251

5.1.3 苯哌利多 Benperidol 252

5.1.4 比立哌隆 Biriperone 252

5.1.5 布南色林 Blonanserin 253

5.1.6 氟阿尼酮 Fluanisone 254

5.1.7 氟奋乃静 Fluphenazine 255

5.1.8 氟哌啶醇 Haloperidol 256

5.1.9 氟哌利多 Droperidol 257

5.1.10 氟哌噻吨 Flupentixol 259

5.1.10.1 氟哌噻吨 Flupentixol 259

5.1.10.2 氟哌噻吨/美利曲辛 Flupentixol/Melitracen 260

5.1.11 氟司必林 Fluspirilene 261

5.1.12 利培酮 Risperidone 262

5.1.13 卢美哌隆 Lumateperone 264

5.1.14 螺哌隆 Spiperone 265

5.1.15 美哌隆 Melperone 266

5.1.16 莫哌隆 Moperone 267

5.1.17 帕利哌酮 Paliperidone 268

5.1.18 匹莫齐特 Pimozide 269

5.1.19 匹泮哌隆 Pipamperone 270

5.1.20 普立哌隆 Primaperone 272

5.1.21 三氟丙嗪 Triflupromazine 272

5.1.22 三氟拉嗪 Trifluoperazine 273

5.1.23 三氟哌多 Trifluperidol 274

5.1.24 舍吲哚 Sertindole 275

5.1.25 替米哌隆 Timiperone 277

5.1.26 五氟利多 Penfluridol 278

5.1.27 溴哌利多 Bromperidol 279

5.1.28 伊潘立酮 Iloperidone 281

5.2 镇静催眠类药 282

5.2.1 度氟西泮 Doxefazepam 282

5.2.2 氟地西泮 Fludiazepam 283

5.2.3 氟他唑仑 Flutazolam 284

5.2.4 氟托西泮 Flutoprazepam 285

5.2.5 氟西泮 Flurazepam 286

5.2.6 氟硝西泮 Flunitrazepam 288

5.2.7 哈拉西泮 Halazepam 289

5.2.8 夸西泮 Quazepam 290

5.2.9 莱博雷生 Lemborexant 291

5.2.10 卤唑仑 Haloxazolam 293

5.2.11 氯氟乙酯 Ethyl loflazepate 294

5.2.12 咪达唑仑 Midazolam 295

5.2.13 尼普拉嗪 Niaprazine 296

5.2.14 西诺西泮 Cinolazepam 297

5.3 抗抑郁药 298

5.3.1 奥沙氟生 Oxaflozane 298

5.3.2 氟西汀 Fluoxetine 299

5.3.2.1 氟西汀 Fluoxetine 299

5.3.2.2 盐酸氟西汀/奥氮平 Fluoxetine hydrochloride/Olanzapine 301

5.3.3 马来酸氟伏沙明 Fluvoxamine maleate 302

5.3.4 帕罗西汀 Paroxetine 303

5.3.5 西酞普兰 Citalopram 304

5.3.6 依他普仑 Escitalopram 306

5.4 抗癫痫药 307

5.4.1 芬氟拉明 Fenfluramine 307

5.4.2 卢非酰胺 Rufinamide 308

5.4.3 普罗加比 Progabide 309

5.4.4 盐酸氟桂利嗪 Flunarizine dihydrochloride 310

5.4.5 依佐加滨 Ezogabine 312

5.5 治疗中枢神经系统退行性疾病类药 313

5.5.1 甲磺酸沙芬酰胺 Safinamide mesylate 313

5.5.2 利鲁唑 Riluzole 315

5.5.3 匹莫范色林 Pimavanserin 316

5.5.4 特立氟胺 Teriflunomide 317

5.5.5 西尼莫德 Siponimod 318

5.6 麻醉类药 319

5.6.1 地氟烷 Desflurane 319

5.6.2 恩氟烷 Enflurane 320

5.6.3 氟烷 Halothane 322

5.6.4 甲氧氟烷 Methoxyflurane 323

5.6.5 罗氟烷 Roflurane 324

5.6.6 七氟烷 Sevoflurane 324

5.6.7 三氟乙烯醚 Fluroxene 325

5.6.8 异氟醚 Isoflurane 326

6 肾上腺皮质激素类抗炎药 327

6.1 安西奈德 Amcinonide 327

6.2 倍他米松 Betamethasone 328

6.2.1 倍他米松 Betamethasone 328

6.2.