药物化学 第四版

《药物化学》是教育部普通高等教育“十五”“十一五”国家级规划教材和“十二五”普通高等教育本科国家级规划教材。《药物化学》（第四版）全书共21章，主要内容包括：绪论、药物结构与生物活性、药物结构与药物代谢、新药研究的基本原理和方法、镇静药和抗癫痫药、精神神经疾病治疗药、神经退行性疾病治疗药物、镇痛药、非甾体抗炎药、拟胆碱药和抗胆碱药、抗变态反应药物、消化系统药物、降血糖药和骨质疏松治疗药、作用于肾上腺素受体的药物、抗高血压药和利尿药、心脏疾病药物和血脂调节药、甾体激素类药物、抗生素、合成抗菌药、抗病毒药以及抗肿瘤药物。第四版教材在编写中更注重突出以药物发现实例为主线，通过将药物的化学结构特点、靶标、药物设计、构效关系与现代药物化学的基础知识串联起来，系统介绍新药研究过程中所使用的基本原理和研究方法，介绍药物的结构特点和性质，体内代谢和生物活性的关系、变化规律，以及手性药物有关的化学和生物学知识。《药物化学》（第四版）可作为高等医药院校、理工科院校的药学类各专业、制药工程专业的本科生专业核心课教材，也可供其他药学相关科研人员学习和参考。

第一章绪论（Introduction）/ 1
一、药物化学的研究内容和任务（The Scopes and Purpose of Medicinal Chemistry）1
二、药物化学的研究和发展（Research and Development of Medicinal Chemistry）2
三、我国药物化学的发展（Achievements of Medicinal Chemistry in China）5
四、新药研究与开发的过程和方法（Process and Methods of New Drug Research and Development）6
选读文献8

第二章药物结构与生物活性（Structure and Activity of Drugs）/ 9
节药物理化性质对药物活性的影响（Affection of Physical and Chemical Properties of Drugs on its Pharmacologic Activity）10
一、药物结构与理化性质（Chemical Structure and Physical and Chemical Properties of Drugs）10
二、药物的亲脂性和药物活性（Lipophilic Properties and Pharmacological Activities of Drugs）11
三、药物的pKa和药物活性（pKa and Pharmacological Activities of Drugs）13
四、药物溶解度与药物活性（Solubility and Pharmacological Activities of Drugs）15
五、药物结构与药物渗透性（Chemical Structure and Permeability of Drugs）18
第二节药物结构对药物活性的影响（Affection of Drug Structure on Pharmacological Activities）19
一、药物与受体的键合作用（Binding of Drugs on Receptor）20
二、药物的各官能团对药效的影响（Affection of Functional Groups of Drugs on Pharmacological Activities）23
三、药物的电荷分布对药效的影响（Affection of Charge Distribution of Drugs on Pharmacological Activities）25
四、药物的立体结构对药效的影响（Affection of Stereostructure of Drugs on Pharmacological Activities）26
第三节药物结构对药物转运的影响（Affection of Drug Structure on Transportation）30
一、药物化学结构对膜转运的影响（Affection of Drug Structure on Membrane Transportation）30
二、药物化学结构对血脑屏障透过性的影响（Affection of Drug Structure on Blood-Brain Barrier Penetration）32
第四节药物结构对药物毒副作用的影响（Affection of Drug Structure on Side Effects and Toxicities）33
一、药物与非靶标结合引发的毒副作用（Toxic and Side Effects from Off-target Binding of Drugs）33
二、药物与体内代谢过程引发的毒副作用（Toxic and Side Effects from the Metabolism of Drugs）35
选读文献40

第三章药物结构与药物代谢（Structure and Metabolism of Drugs）/ 41
节官能团化反应（Functionalization Reactions）41
一、氧化反应（Oxidation）42
二、还原反应（Reduction）50
三、水解反应（Hydrolysis）51
第二节结合反应（Conjugation Reactions）52
一、葡萄糖醛酸结合（Glucuronic Acid Conjugation）52
二、硫酸结合（Sulfate Conjugation）54
三、氨基酸结合（Conjugation with Amino Acids）55
四、谷胱甘肽或巯基尿酸结合(Glutathione or Mercapturic Acid Conjugation)56
五、乙酰化结合（Acetylation）57
六、甲基化结合（Methylation）59
第三节药物代谢研究在药物开发中的应用（Application of Drug Metabolism Research in Drug Development）60
选读文献62

第四章新药研究的基本原理和方法（Basic Principles of New Drugs）/ 64
节药物分子的微观结构与宏观性质（Microscopic Structure and Macroscopic Properties of Drug Molecules）64
一、药物的宏观性质（Macroscopic Properties of Drugs）65
二、药物的微观结构（Microscopic Structure of Drugs）66
第二节苗头化合物、先导化合物和候选药物（Hit Compounds，Lead Compounds and Candidate Drugs）68
一、苗头化合物（Hit Compounds）68
二、先导化合物（Lead Compounds）69
三、苗头化合物和先导化合物的产生（Generation of Hit and Lead Compounds）70
四、候选药物（Candidate Drugs）77
第三节药物分子的修饰和优化（Modification and Optimization of Drug Molecules）77
一、药物分子修饰和优化的目的（Purpose of Modification and Optimization of Drug Molecules）78
二、药物分子修饰和优化的常用方法（Approaches for Modification and Optimization of Drug Molecules）78
第四节定量构效关系（Quantitative Structure-Activity Relationships）90
一、疏水性参数（Lipophilicity Parameters）91
二、电性参数（Electronic Parameters）91
三、立体参数（Steric Parameters）92
四、Hansch方法在药物设计中的应用（Hansch Method Using on Drug Design）92
第五节计算机辅助药物设计（Computer-Aided Drug Design）93
一、基于受体结构的药物设计（Receptor-Structure-Based Drug Design）94
二、基于小分子的药物设计（Molecular-Based Drug Design）95
选读文献98

第五章 和抗癫痫药(Sedative-Hypnotics and Antiepileptics）/ 99
节 （Sedative-Hypnotics）99
一、 的发展及分类（Development and Classification of Sedative-Hypnotics）99
二、苯二氮?类催眠镇静药（Sedative-Hypnotics of Benzodiazepines)100
三、非苯二氮?类GABAA受体激动剂（Nonbenzodiazepine GABAA Agonists）107
四、褪黑素受体激动剂（Melatonin Receptor Agonists）109
第二节抗癫痫药（Antiepileptics）112
一、巴比妥类药物（Barbiturates）112
二、巴比妥类的同型药物（Homotypical Drugs of Barbiturates)115
三、二苯并氮杂?类（Dibenzoazepines）117
四、GABA类似物 （Analogues of GABA)118
五、脂肪羧酸类 （Carboxylic Acids)120
六、其他结构类型药物（Other Drugs）121
选读文献121

第六章精神神经疾病治疗药（Psychoterapeutic Drugs）/ 123
节经典的抗精神病药（Classical Antipsychotic Drugs）123
一、经典的抗精神病药物作用机制和锥体外系副作用（The Mechanism and Extrapyramidal Side Effects of Classical Antipsychotic Drugs）123
二、吩噻嗪类（Phenothiazines）124
三、硫杂蒽类（Thioxanthenes）130
四、丁酰苯类及其类似物（Butyrophenones and Analogues）132
五、苯甲酰胺类（Benzamides）133
六、二苯二氮?类及其衍生物（Dibenzodiazepines and Derivatives）136
第二节非经典的抗精神病药物（Atypical Antipsychotic Drugs）136
一、非经典的抗精神病药物的作用机制（The Mechanism of Atypical Antipsychotic Drugs）136
二、非经典抗精神病药物的“多靶标药物设计”（Multiple Target Drug Design of Atypical Antipsychotics）137
三、非经典的抗精神病药物（Atypical Antipsychotic Drugs）138
第三节抗抑郁药（Antidepressive Drugs）142
一、单胺氧化酶抑制剂（Monoamine Oxidase Inhibitors，MAOIs）142
二、去甲肾上腺素再摄取抑制剂（Norepinephrine Reuptake Inhibitors）143
三、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（Selective Serotonin Reuptake Inhibitors）145
四、新发展的抗抑郁药（New Antidepressant Drugs）149
第四节抗焦虑药和抗躁狂药（Antianxiety Drugs and Antimanic Drugs）152
一、抗焦虑药（Antianxiety Drugs）152
二、抗躁狂药（Antimanic Drugs）153
选读文献154

第七章神经退行性疾病治疗药物（Drugs for Neurodegeneration Disease）/ 155
节抗帕金森病药（Anti-Parkinson’s Disease Drugs）155
一、抗帕金森病药物的作用机制（Action Mechanism of Anti-Parkinson’s Disease Drugs）155
二、作用于多巴胺能神经系统的药物（Agents on Dopaminergic Neural System）156
三、NMDA受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonists）161
四、腺苷A2A受体抑制剂（Adenosine A2A Receptor Inhibitors）161
五、作用于其他靶标的药物（Agents on Other Targets）162
第二节抗阿尔茨海默病药物（Anti-Alzheimer’s Disease Drugs）163
一、胆碱能系统改善药物（Drugs of Improving Cholinergic System）164
二、β-、γ-分泌酶抑制剂（β-,γ-Secretase Inhibitors）168
三、Tau蛋白抑制剂（Tau Protein Inhibitors）170
四、H3受体拮抗剂（H3 Receptor Antagonists）171
五、NMDA受体拮抗剂（NMDA Receptor Antagonists）172
六、其他药物（Other Drugs）172
选读文献173

第八章镇痛药（Analgesics）/ 174
节吗啡及其衍生物（Morphine and Its Derivatives）174
第二节合成镇痛药（Synthetic Analgesics）177
一、吗啡烃类及苯并吗喃类（Morphinanes and Benzomorphanes）177
二、 类（Piperidines）179
三、氨基酮类（Aminoketones）181
四、其他类（Others）182
第三节阿片受体和阿片样物质（Opiate Receptors and Opiate-Like Substances）183
一、阿片受体及其晶体结构（Opiate Receptors and Their Crystal Structures）183
二、阿片样物质（Opiate-Like Substances，OLS）184
选读文献185

第九章非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）/ 186
节非甾体抗炎药的作用机制（Mechanism of Action for NSAIDs）187
一、花生四烯酸代谢途径和炎症介质（Metabolism of Arachidonic Acid and Inflammatory Mediator）187
二、非甾体抗炎药的作用靶标（Target of NSAIDs）188
第二节解热镇痛药（Antipyretic Analgesics）189
一、苯胺类（Anilines）189
二、水杨酸类（Salicylic Acids）190
三、吡唑酮类（Pyrazolones）193
第三节非甾体抗炎药（Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs）194
一、非选择性的非甾体抗炎药（Nonselective NSAIDs）194
二、选择性环氧合酶-2抑制剂（Selective Cycloxygenase-2 Inhibitors）205
第四节痛风治疗药（Agents Used to Treat Gout）209
一、抑制尿酸生成的药物（Drugs that Decrease Uric Acid Formation）210
二、促进尿酸排泄药物（Drugs that Increase Uric Acid Secretion）211
三、急性痛风期治疗药物（Drugs for Acute Gout Treatment）212
选读文献212

第十章拟胆碱药和抗胆碱药（Cholinergic Agents and Anticholinergic Agents）/ 213
节拟胆碱药（Cholinergic Agents）215
一、胆碱受体激动剂（Cholinoceptor Agonists）215
二、胆碱受体激动剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of Cholinoceptor Agonists）216
三、乙酰胆碱酯酶抑制剂（Acetylcholinesterase Inhibitors）218
四、有机磷酸酯的抗胆碱酯酶作用和胆碱酯酶复能药（Cholinesterase Inhibition of Organophosphates and Cholinesterase Reactivators）220
第二节抗胆碱药（Anticholinergic Agents）222
一、M受体拮抗剂（Muscarinic Antagonists）222
二、N受体拮抗剂（Nicotinic Antagonists）228
选读文献234

第十一章抗变态反应药物（Antiallergic Agents）/ 235
节组胺H1受体拮抗剂和抗变态反应药物（Histamine H1-Receptor Antagonists and Related Antiallergic Agents）236
一、经典的H1受体拮抗剂（Classical H1-Receptor Antagonists）236
二、非镇静H1受体拮抗剂（Nonsedative H1-Receptor Antagonists）240
三、组胺H1受体拮抗剂的构效关系（Structure-Activity Relationships of Histamine H1-Receptor Antagonists）245
第二节过敏介质与抗变态反应药物（Allergic Mediators and Antiallergic Agents）246
一、过敏介质释放抑制剂（Inhibitors of Allergic Medicator Release）246
二、过敏介质拮抗剂（Allergic Mediator Antagonists）246
三、钙通道阻滞剂（Calcium Channel Blockers）247
选读文献248

第十二章消化系统药物(Digestive System Agents)/ 249
节抗溃疡药(Antiulcer Agents)249
一、 H2受体拮抗剂(H2-Receptor Antagonists)249
二、 质子泵抑制剂(Proton Pump Inhibitors)257
第二节胃肠促动药和镇吐药(Prokinetic Drugs and Antiemetic Drugs)261
一、 胃肠促动药(Prokinetic Drugs)261
二、 镇吐药(Antiemetic Drugs)265
选读文献270

第十三章降血糖药和骨质疏松治疗药(Hypoglycemic Drugs and Drugs Used to Treat Osteoporosis)/ 271
节降血糖药(Hypoglycemic Drugs)271
一、 胰岛素及其类似物(Insulin and Its Analogs)271
二、 胰岛素分泌促进剂(Promoters to Insulin Secretion)273
三、 胰岛素增敏剂(Insulin Enhancers)279
四、α-葡萄糖苷酶抑制剂(α-Glucosidase Inhibitors)283
五、二肽基肽酶-4抑制剂(Dipeptidyl Peptidase-4 Inhibitors)284
六、钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂(Sodium-Glucose Co-transporter-2 Inhibitors)288
第二节骨质疏松治疗药(Drugs Used to Treat Osteoporosis)290
一、 激素及相关药物(Hormones and Related Agents)290
二、 双膦酸盐类药物(Bisphosphonates)293
选读文献296

第十四章作用于肾上腺素受体的药物(Drugs Affecting Adrenergic Receptor)/ 297
节拟肾上腺素药物(Adrenergic Agents)299
一、 拟肾上腺素药物(Adrenergic Agents)300
二、 α受体激动剂(α-Receptor Agonists)302
三、 选择性β受体激动剂(Selective β-Receptor Agonists)305
四、肾上腺素受体激动剂的构效关系(Structure-Activity Relationships of Adrenergic Receptor Agonists)309
五、 β3受体激动剂(β3-Receptor Agonists)310
第二节抗肾上腺素药(Adrenergic Antagonists)310
一、 α受体阻断剂(α-Receptor Blockers)311
二、 β受体阻断剂(β-Receptor Blockers)313
三、 对α和β受体都有阻断作用的药物(Mixed α/β-Receptor Blockers)319
选读文献320

第十五章抗高血压药和利尿药(Antihypertensive Agents and Diuretics)/ 321
节抗高血压药(Antihypertensive Agents)322
一、 交感神经药物(Drugs Acting on the Sympathetic Nervous System)322
二、 血管扩张药物(Vasodilators)323
三、影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统的药物(Drugs Acting on the Renin-Angiotensin-Aldosterone System)325
四、钙离子通道阻滞剂(Calcium Channel Blockers)337
第二节利尿药(Diuretics)345
一、 碳酸酐酶抑制剂(Carbonic Anhydrase Inhibitors)345
二、 Na+-Cl-协转运抑制剂(Na+-Cl- Cotransport Inhibitors)346
三、 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂(Na+-K+-2Cl-Cotransport Inhibitors)348
四、阻断肾小管上皮Na+通道药物(Blocking Agents of Renal Tubule Epithelium Sodium Channels)349
五、盐皮质激素受体拮抗剂(Mineralocorticoid Receptor Antagonists)349
选读文献351

第十六章心脏疾病药物和血脂调节药(Drug Affecting the Cardiac Disease and Plasma Lipids Regulators)/ 352
节强心药(Cardiac Agents)352
一、 强心苷类(Cardiac Glycosides)352
二、 β受体激动剂类(β-Aceptor Agonists)354
三、 磷酸二酯酶抑制剂(Phosphodiesterase Inhibitors)355
四、钙增敏剂(Calcium Sensitizer)356
第二节抗心律失常药(Antiarrhythmic Drugs)356
一、 抗心律失常药的作用机制(Action Mechanism of Antiarrhythmic Drugs)357
二、抗心律失常药的分类(Classification of Antiarrhythmic Drugs)357
第三节抗心绞痛药(Antianginal Drugs)363
一、 硝酸酯及亚硝酸酯类(Nitrates and Nitrites)363
二、 部分脂肪酸氧化(Partial Fatty Acid Oxidation，pFOX)抑制剂365
第四节血脂调节药(Plasma Lipids Regulators)366
一、 血脂的化学和生物化学(Chemistry and Biochemistry of Plasma Lipids)366
二、 血脂调节药(Plasma Lipids Regulators)368
选读文献377

第十七章甾体激素类药物(Steroid Hormone Drugs)/ 378
节雌激素及雌激素受体调控剂(Estrogens and Estrogen Receptor Regulators)381
一、 甾体雌激素(Steroidal Estrogens)381
二、 非甾体雌性激素(Nonsteroidal Estrogens)383
三、 雌激素受体调控剂(Estrogen Receptor Regulators)384
第二节雄性激素、同化激素和抗雄性激素(Androgens，Anabolic Hormones and Androgen Antagonists)388
一、 雄性激素(Androgens)388
二、 同化激素(Anabolic Hormones)390
三、 抗雄性激素药物(Androgen Antagonists)391
第三节孕激素和抗孕激素(Progestogens and Antiprogestogens)393
一、 孕酮类孕激素(Progesterone and Its Derivatives)393
二、 19-去甲睾酮类孕激素(19-Norandrostanes)395
三、 抗孕激素(Antiprogestogens)398
第四节肾上腺皮质激素(Adrenocorticoid Hormones)400
一、 肾上腺皮质激素的构效关系(Structure-Activity Relationship of Adrenocorticoids)401
二、 代表药物(Classical Andrenocorticoids)403
选读文献405

第十八章抗生素(Antibiotics)/ 406
节β-内酰胺类抗生素(β-Lactam Antibiotics)407
一、结构特点、作用机制及耐药性(Structural Characteristics，Mechanism of Action and Bacterial Resistance)407
二、 青霉素类(Penicillins)410
三、 头孢菌素类(Cephalosporins)416
四、其他β-内酰胺类抗生素(Other β-Lactam Antibiotics)422
五、 β-内酰胺酶抑制剂(β-Lactamase Inhibitors)424
第二节四环素类抗生素(Tetracycline Antibiotics)426
一、结构特点、作用机制及耐药性(Structural Characteristics，Mechanism of Action and Bacterial Resistance)426
二、 四环素和盐酸多西环素(Tetracycline and Doxycycline Hydrochloride)428
第三节氨基糖苷类抗生素(Aminoglycoside Antibiotics)430
一、结构特点、作用机制及耐药性(Structural Characteristics，Mechanism of Action and Bacterial Resistance)430
二、 链霉素(Streptomycin)431
三、 卡那霉素及其衍生物(Kanamycin and Its Derivatives)431
四、 庆大霉素及其衍生物(Gentamicin and Its Derivatives)433
五、 新霉素类(Neomycins)434
第四节大环内酯类抗生素(Macrolide Antibiotics)435
一、结构特点、作用机制及耐药性(Structural Characteristics，Mechanism of Action and Bacterial Resistance)435
二、 红霉素及其衍生物(Erythromycin and Its Derivatives)436
三、 麦迪霉素及其衍生物(Midecamycins and Its Derivatives)441
四、 螺旋霉素及衍生物(Spiramycins and Its Derivatives)441
第五节其他抗生素(Miscellaneous Antibiotics)442
一、万古霉素及其他抑制细菌细胞壁生物合成的药物(Vancomycin and Other Drugs Inhibiting on Biosynthesis of Bacterial Cell Wall)442
二、 氯霉素及其衍生物(Chloramphenicol and Its Derivatives)444
三、 林可霉素及其衍生物(Lincomycins and Its Derivatives)446
四、 磷霉素(Fosfomycin)447
选读文献447