全球市值TOP10药企——诺华研发管线梳理

日前，行业知名媒体Fierce Pharma依据各制药大企2021年净利润数据，筛选出了全球最赚钱10家制药企业。诺华制药凭借 240 亿美元的净收入，击败了营收最多的强生和辉瑞，成为 2021 年最赚钱的制药公司。

诺华为何“一骑绝尘”，成为最赚钱制药企业？

虽然就总收入而言，诺华排名仅第五。不过2021年诺华以207亿美元向罗氏出售所持罗氏全部股份，带来146亿美元的净利润，使诺华2021年净利润达240.2亿美元。而且诺华的创新药也带来了丰厚的回报，其核心产品Cosentyx（司库奇尤单抗）和心衰新药Entresto（沙库巴曲缬沙坦）去年合计贡献82.66亿美元的销售收入。

一般来说，制药企业不会进入公众视野，但诺华却凭借2018年的一部电影《我不是药神》火了一把。影片中的“格列宁”，原型实际为瑞士诺华制药（Novartis）原研的慢粒特效药甲磺酸伊马替尼，国内商品名为格列卫。

诺华制药，总部位于瑞士巴塞尔，当前在纽交所上市，总市值超过1800亿美元，是全球十大制药巨头之一。

相对于其他制药公司，诺华制药极其年轻。1996年，两个巨无霸公司汽巴－嘉基与山德士公司合并成立了诺华制药公司，而之后诺华制药也开始了持续地收购、合并、出售、置换。

通过一系列整合，诺华旗下网罗研发了一系列明星产品，例如抗风湿止痛药：扶他林（Voltaren）、治疗帕金森病药物：溴隐亭（Parlodel）、抗肿瘤药物：善宁（Sandostatin）、治疗高脂血症药物：来适可（Lescol）、抗高血压药物：代文（Diovan）、口服杀真菌药：兰美抒（Lamisil）、微量元素补充药：诺钙宝（CalciumSandoz）、视康（CIBAVision）隐形眼镜及爱尔康（Alcon）护理液等。

上文中提到的格列卫（Glivec）是治疗慢性骨髓性白血病，胃肠道基质肿瘤等癌症的第一代标靶药物，这也是人类历史上第一个成功研制的小分子靶向药物。格列卫是诺华最赚钱的产品之一，2001年获批，2003年销售额就达到重磅炸弹级别。尽管化合物专利早已到期，但2022年上半年销售额仍有3.9亿美元。

素有“医药界诺贝尔奖”之称的盖伦奖，诺华有多款产品曾摘得此奖，例如前文中提到的格列卫（甲磺酸伊马替尼片），此外还有诺欣妥（沙库巴曲缬沙坦）、可善挺（司库奇尤单抗）、诺适得（雷珠单抗注射液）、茁乐（奥马珠单抗）、与瑞弗兰（艾曲泊帕乙醇胺片）等多款产品都曾斩获过美国、英国、加拿大盖伦奖，覆盖免疫、眼科、皮科、呼吸以及血液疾病等多个重大领域。这些经典产品是诺华研发实力的体现，也为诺华带来了丰厚的回报。

根据诺华公布的2022年上半年业绩：净销售额253亿美元，同比增长5％；净利润39.14 亿美元，同比下滑14%。

其中创新药物部门（IM）的净销售额为 206 亿美元，营收增长主要受到沙库巴曲缬沙坦（Entresto）、奥法妥木单抗（Kesimpta）、司库奇尤单抗（Cosentyx）、利柏西利（Kisqali）和 Zolgensma 持续强劲表现的推动。诺华2022上半年 TOP20 产品销售额、同比变化见下表。

表1. 诺华制药 2022Q2 TOP20 产品销售额

从增长角度，CD20 抗体奥法妥木单抗、心衰新药Entresto （沙库巴曲缬沙坦）、CDK4/6 抑制剂利柏西利、罕见病药物 Zolgensma的增长最为显著。

司库奇尤单抗 (Cosentyx)：是全球首个白细胞介素17（IL-17）单克隆抗体，获欧盟和FDA批准用于中度至重度斑块型银屑病（plaquepsoriasis）成人患者的治疗。银屑病被称作不死的癌症，几乎无法治愈，会给患者带来极大的生理和心理痛苦，而该药能够几乎完全清除皮肤病变，是一种里程碑式的药物。截至目前，司库奇尤单抗的适应证涵盖了银屑病关节炎、斑块型银屑病、强直性脊柱炎、放射学阴性中轴型脊柱关节炎以及附着点炎相关关节炎。诺华目标是在未来十年内将司库奇尤单抗的适应证扩大至10个。在中国，司库奇尤单抗最早于2019年3月获NMPA批准，并通过医保谈判的形式进入了2020版医保目录。2022上半年，司库奇尤单抗在欧洲和美国需求持续增长，在中国需求也实现加速增长，销售收入24.34亿美元，同比增长12%。

沙库巴曲缬沙坦 (Entresto)：用于治疗射血分数降低的慢性心力衰竭的成人患者，属于心脑血管类药物。在中国，沙库巴曲缬沙坦钠片（诺欣妥®）于2017年获批上市，并被纳入2020年国家医保目录，且该药于2021年6月在中国率先获批用于原发性高血压治疗。沙库巴曲缬沙坦是诺华目前最畅销的药物和主要增长动力，2022上半年销售额22.18亿美元，同比增长37％，在不同地区均取得了强劲的增长，如今全球已覆盖到超过 7 百万的患者。而对于亚洲地区，高血压（HTN）患者存在高度未满足需求，带动 Entresto 当前及以后的增长态势。诺华预计 Entresto 的年峰值销售额将超过 50 亿美元，但 Entresto很快也将面临专利悬崖。

Zolgensma： 是一款用于脊髓型肌萎缩症（SMA）的基因疗法。该药在2021年销售收入首次突破10亿美元，今年由于在美国以外地区的推广，销售额继续强劲增长。2022上半年销售收入7.42亿美元，同比增长22%。

利柏西利 (Kisqali)：是一款治疗乳腺癌药物，与辉瑞的Ibrance、礼来公司的Verzenio三足鼎立，三者都是细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6抑制剂。值得一提的是，利柏西利是当前唯一在三项 3 期临床中均具有统计学意义 OS 获益的 CDK4/6 抑制剂。辅助治疗 Ⅲ 期临床 NATA LEE 研究预计将在 2023 年数据读出。2022上半年，利柏西利在全区域保持双位数增长，其中美国地区 +33％，美国以外 +49％，实现销售额5.47亿美元，同比增长36%。

奥法妥木单抗 (Kesimpta)：是一款靶向 CD20 双表位的抗体药，已经在中美欧日获批多发性硬化和慢淋适应症，每周一次皮下注射给药在依从性方面带来优势。该药去年 12 月已在中国获批上市。今年上半年奥法妥木单抗销售额强劲增长280%，达到4.34亿美元。

此外，PCSK9 siRNA 药物 Inclisiran (Leqvio）于2020 年末在欧洲获批，2021 年末在美国获批，在中国已经处于 Ⅲ 期临床阶段。作为半年一次给药的革命性降脂药物，Inclisiran 也受到业内颇多关注，随着在全球市场的商业化推进，后续有望呈现高速跃升。

但由于仿制药的冲击，一些上市时间比较久的药物同比下滑严重；包括Gleevec/Glivec（格列卫，imatinib，伊马替尼，销售额4亿美元，下滑27%），Afinitor/Votubia （依维莫司，Everolimus，mTOR抑制剂，销售额2.8亿美元，近乎腰斩），Exjade/Jadenu （deferasirox，地拉罗司，一种铁螯合剂，销售额1.9亿美元，下滑35%）。

根据诺华最新公布的研发管线，诺华目前拥有149 个处于各阶段的临床试验项目，其中 98 款在临床 I/II 期，47 款在临床 Ⅲ 期，4 款处于注册阶段。实体瘤（42）、血液瘤（26）和免疫领域（33）为 TOP3 领域 。

这些管线进展都来源于诺华持续的研发投入和强大的战略布局。2021年，诺华的研发投入高达95.4亿美元，占营收的比重达到18.48%。

诺华在全球拥有20000多名研发人员，覆盖50多种疾病领域，在心血管与肾脏、肿瘤、血液学、免疫和神经内科等重要疾病领域拥有强大实力，在眼科和呼吸过敏领域，诺华拥有创新性的试验性项目与已上市产品。

诺华已建立了化学生物疗法、生物疗法、放射配体疗法、细胞疗法和基因疗法等五大技术平台，为未来几年的研发创新奠定了坚实的基础。

诺华预计，在2026年前获批的产品中，将有20款有望成为重磅药物，年销售额均可能超过10亿美元。

诺华重要管线的下一个里程碑以及预期时间如下图。 

这些资产专利期基本延续到 2030 年以后，是诺华未来营收的坚实基础，诺华对多款新药也给出了不低的销售预期。

从化工巨头到制药巨头，从“小”制药巨头到大制药巨头，诺华与时俱进，随时局而变。此前诺华致力于多元化，让产品线实现“多点开花”——从多个维度来打造自己的产品线。从新产品研发到老产品升级，从仿制到代卖，从并购到入股，诺华几乎做得“面面俱到”。

而今，为适应新的局势，Sandoz表示，诺华将在2022年年底前做出决定，或剥离或卖出。Sandoz于2003年作为诺华的仿制药业务部门成立，如今已成为世界上最大的仿制药公司之一，2021年其净销售额为96.31亿美元。然而与许多其他仿制药制造商一样，Sandoz一直在努力应对美国市场价格的下跌，但业绩下滑拖累整体业务的发展似乎不可避免。诺华加速“瘦身”，积极聚焦主业——创新药物部（IM，Innovative Medicines），将更好地提高专注度，增强竞争力并驱动协同增效，新模式将帮助诺华专注于心血管、血液、实体瘤、免疫学和神经科学等核心治疗领域。 

参考来源：

1. 诺华发家史｜我不是药神，而是制药巨擘

2. 诺华官网