纯化后的交货产物有溶剂残留怎么办?

纯化得到最终产物产物后，QC测得纯度达到要求，但打个核磁发现有溶剂残留，成功的喜悦顿时烟消云散。碰到这种情况不要气馁，有几种方法可以解决，小编根据以往经验，抛砖引玉，欢迎小伙伴们发表各自的高见，大家互相学习。

一、油泵抽

将产物转移到单口瓶中，接上三通，用油泵抽几个小时，如果产物稳定的话，可以用吹风机稍微加热一下。

二、冻干

如果最终产物最后是通过Prep-HPLC纯化得到的，可以直接冻干，一般情况下，不会有溶剂残留（通常是乙腈）。如果不是通过制备液相纯化的，含有溶剂残留，可以先用少了乙腈溶解产物，加入纯水稀释，低温冷却，冻干即可。如果产物乙腈不溶，可以加入少量的甲醇，溶解后，再加水稀释，然后在旋蒸上旋掉大部分有机溶剂后（甲醇会导致冻干体系融化），低温冷却，冻干。

三、旋干

如果没有冻干机，而产物在40-50℃下比较稳定，可以考虑用此种方法。利用甲醇和水不共沸的特点，先将产物溶于甲醇，然后加入相对少量的水。直接在旋转蒸发仪上旋干。甲醇沸点较低，甲醇先将少量的残留溶剂带走，甲醇大部分旋掉后，剩下水，产物可能会析出（可能会包少量甲醇）。水旋干后，再加入少量的水，超一下，再次旋干，防止甲醇残留。

小编曾做了一个化合物，最后甲醇重结晶得到产物，QC纯度98%，核磁有明显的甲醇残留，直接油泵拉，没有效果，利用第三种方法，试了一下，重复加水三次，成功解决问题。

四、其他溶剂置换

可以考虑加入乙醚等其他低沸点溶剂溶解产物，旋干，寄希望于此溶剂不会残留。

五、先成盐再游离

对于溶解度差的产物的溶剂残留最难解决，溶剂会包裹在小颗粒产物内部，油泵拉不掉。冻干时，乙腈不溶，就算溶了，加水后会迅速析出，乙腈又会包裹在里面。旋干的方法，甲醇也会包在里面，对于这类化合物遇到肯定崩溃，纯化一小时，除残留可能几天都解决不了。对于这种情况可以考虑先成盐，溶解度会大幅提高，先用甲醇（或乙腈）和水混合溶剂溶解固体，然后小心旋掉有机溶剂，这时由于产物成盐后在水中溶解度较高，大概率不会很快析出，然后再用碳酸氢钠（或碳酸钠）游离出产物，此时产物析出，过滤，水洗除去无机盐，干燥得到产物。