溴化锂/三乙胺/水体系温和选择性水解甲酯/乙酯

水解酯基，往往采用氢氧化锂或者氢氧化钠条件，酸性水解的案例较少；有时候为了底物需要，底物不耐碱，需要选择性制备成叔丁酯或者苄基酯，选择酸性或者氢化条件解离酯。

Karlsson’s conditions，溴化锂/三乙胺/水体系，温和、选择性水解甲酯/乙酯的条件，有时候可以避免合成路线中，因为底物不耐受，更换成叔丁酯或者苄酯。

案例一

化合物18哒嗪环乙酯水解制备22-02的研究

常用的氢氧化锂水解酯基条件，无法抑制氯水解成羟基的杂质。

采用更温和的Karlsson’s conditions（DIPEA和溴化锂组合）可以得到满意的结果。

案例二

化合物4水解甲酯，制备化合物5，常用氢氧化锂条件无法抑制酰胺键水解的杂质。

采用Et3N/LiBr/H2O/CH3CN/25 °C/6 h工艺条件，可以避免水解酰胺杂质。

反应机理

典型的原位产生，原位消耗原理，三乙胺和水以及溴化锂很慢的产生三乙胺的氢溴酸盐，释放氢氧化锂，氢氧化锂决速步骤温和的水解酯基。

Tetrahedron Letters  2007,48,2497–2499

Org. Process Res. Dev. 2022, 26, 4, 1202–1222

Org. Process Res. Dev. 2014, 18, 11, 1339–1344