Stork烯胺合成反应

1936年，C. Mannich和H. Davidson报道了在脱水试剂(K2CO3 or CaO)存在下，仲胺和醛酮很容易缩合得到烯胺（电中性的烯醇等价物）。烯胺是一种相对不稳定的化合物，在稀酸水溶液中很容易水解，此时还没有有关烯胺和亲电试剂反应的研究。二十年后的1954年，G. Stork及其团队发现了一种烯胺和烷基卤代物或酰卤反应接着酸水解得到α-烷基或酰基羰基化合物的新方法。烯胺和烷基卤代物或酰卤反应进行α-烷基化或酰基化的反应被称为 Stork烯胺合成反应。

反应特点

一、烯胺由醛酮和一倍当量的仲胺（如哌啶、吗啡啉或吡咯烷）在催化剂（或脱水剂）存在下制备得到；二、不对称酮制备烯胺时会得到烯胺异构体，但通常较少取代的异构体为主要产物；三，制备醛烯胺时，通常会生成缩醛胺，其可以通过分水蒸馏转化为烯胺；四、活性烷基卤代物和酰卤是很好的反应底物（如烯丙基-，苄基-，炔丙基-，或活性卤代芳烃）；五、叔烷基卤代烃不能对烯胺进行烷基化，而是会消除；六、其他亲电试剂，如Michael受体和环氧化物都可以进行此反应；七、大位阻的酮或大位阻胺形成烯胺，反应速率较慢。

反应优点：一、烯胺进行烷基化在中性条件下进行，适合对酸碱不稳定的底物进行烷基化；二、此反应只能上一个烷基，不会多烷基化；三、此反应区域选择性的在酮的取代基较少的一侧进行反应；四、利用手性烯胺可以进行不对称合成。

烯胺和烯基甲基酮进行Stork烯胺烷基化，接着通过分子内的氮杂 aldol反应 关环，可以制备得到 Robinson关环 产物，但此方法可以选择性在酮的位阻较小的一侧反应。

反应机理

反应实例

To a N-(1-cyclohexen-1-yl)morpholine 3 (1.84 g, 0.011 mol, 80% from cyclohexanone and morpholine) and TEA (1.53 mL, 0.011 mol) in CHCl3(13.0 mL) was added acid chloride 4 (2.02 g, 0.01 mol) in CHCl3 (9.0 mL) at 35 C during 2.5 h. After12 h the red solution was refluxed with 32% HCl (5.0 mL) for 5 h. The organic layer was washed and

distilled to afford 5 (70%).

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相关文献

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