Fischer吲哚合成反应

Fischer吲哚合成反应 ，由醛或酮和芳基肼反应得到芳基腙，接着环化生成多取代吲哚的合成方法。对于一些不容易制备得到的芳基肼，则可以考虑利用芳胺作为底物通过 Japp–Klingemann腙合成反应 直接得到芳基腙然后关环得到吲哚。 β-酮酯和重氮盐在碱或酸催化下制备腙，接着关环得到吲哚的反应，被称为 Japp-Klingemann-Fischer吲哚合成反应。1948年，Findlay和Dougherty最早将这两个反应连用，用于制备吲哚【Findlay, S. P. and Dougherty, G., J. Org. Chem. , 1948, 13, 560】。

反应机理

首先β-酮酯在酸催化下，转化为烯醇式，烯醇碳对重氮盐的末端氮进行亲核进攻，生成偶氮化合物，羰基水合，裂解，得到腙 ；芳基腙经过异构化得到烯基芳基肼，接着通过[3,3] 单电子迁移环化生成吲哚啉衍生物，消除一分子铵离子得到吲哚。

反应实例

【 J. Med. Chem. , 1999, 42, 2504】

【 J. Am. Chem. Soc. , 2004, 126, 3534】

【 J. Org. Chem. , 2005, 70, 8385】

编译自：Comprehensive Organic Name Reactions and Reagents, by Zerong Wang，1547-1551.