看似安全的常用氨化试剂DPPH引发的的分解案例

除了肼或其衍生物外，DPPH也是一种有用的亲电胺化试剂，能够通过直接 N-胺化构建N-N 键。但DPPH使用起来需要特别小心。近日吉利德公司就在美国化学会旗下OPRD杂志报道了一例因DPPH分解造成的爆炸事故。

吉利德公司计划生产多批 DPPH用于药物中间体合成，为了降低风险，将合成规模控制在 40 公斤二苯基次膦酰氯 (DPPC) 投料量，平行生产三批。

在开发和放大过程前，吉利德公司做足了准备工作，一方面通过DSC和ARC进行了安全评估，另一方面也考察了文献中类似的热数据以及冲击和摩擦敏感性数据。最后确认了工艺参数为：在低于 -15 °C 的温度下进行反应和过滤，并在低于25°C真空下干燥产品。

DSC显示出大量放热分解曲线

然而，在实际过程中，危险还是发生了。第一批很成功，但第二批在手套箱内转移时发生了分解，现场伴随着一团白烟，滚滚而出。好在操作员穿了防护服 ，熔化的副产品虽然溅到了操作员上臂和小腿上，但没有受伤。

分解后压力过滤器/干燥器上的手套箱开口。

操作员穿戴的防护服。

事后，吉利德对事故进行了调查，包括热分解、爆燃的传播，溶剂THF的过氧化物测试，杂质等对DPPH的分解温度影响等等。

DPPH 的热分解测试：在>100 °C时分解产生熔融物质和精细分散的粉末，与 DSC 数据一致。

DPPH 燃烧传播测试测试：将 一小撮DPPH 洒在不锈钢板上，用1000°C的刮刀接触粉末，无焰分解从一段传播到另一端。

DPPC与羟胺反应的产物和预期杂质

含有不同水平 DPPA 的 DPPH 的 ARC 热谱图：(a) 含有 5.6% DPPA 的 DPPH 样品，在 56 °C 时开始自热；(b) 含有 3.5%在 65 °C 时开始自热；(c) 含有 0.8%在 75 °C 时开始自热。

吉利德通过一系列操作和测量也没有发现热源，排除了热引发。最后，吉利德分析造成DPPH分解最可能的原因是来自静电。使用 9 V 电池产生的火花进行测试，一层薄薄的 DPPH（约 1 毫米深）显示出热分解的迹象（熔融副产物的褐色斑点），但分解没有传播。然而，锥形的 DPPH 堆（高约 1 厘米）完全分解，分解的方式与事故更一致。认识到薄层可以更好地散热，该团队得出结论，DPPH 无焰分解需要更深的材料堆才能传播。

高温引发DPPH分解似乎合理，但在低温下出现事故，应该还是第一次。最后作者也告诫在评估工艺和设备时一定要严格，做好个人防护。

参考文献：

Org. Process Res. Dev. 2021, 25, 10, 2308