通过高效的分子内酰胺键的切断与酯化反应合成手性二氢香豆素类化合物

二氢香豆素骨架广泛存在于很多天然产物和药物分子中，具有多种药理活性，例如抗血小板凝聚、抗菌、抗感染、抗肿瘤和抗艾滋病毒等。因此，这类化合物的不对称合成一直是有机合成领域的研究热点。但常用的合成方法大多采用以邻位含有亲电碳原子的酚类衍生物与羰基化合物的[4+2]环加成反应，底物有很大的局限性。因此，如何采用新策略来合成结构更加多样的手性二氢香豆素类化合物是有机合成领域的一个挑战。中国科学院广州生物医药与健康研究院赵军岭副研究员带领的研究小组以2-吲哚酮衍生的不饱和酰胺和萘酚为反应底物，在金鸡纳碱衍生的方酰胺催化下，通过Friedel-Crafts alkylation/lactonization反应实现了二氢香豆素的不对称合成。在这个反应过程中，稳定的酰胺砌块作为亲电试剂与萘酚羟基发生分子内酯化反应，而酰胺的酯化反应一般需要剧烈的反应条件（强酸或强碱）、大大过量的醇或者过渡金属催化。因此，该反应为如何在温和的条件下实现酰胺砌块的活化和转化提供了新思路。

在最优反应条件下，仅2.5 mol%的催化剂量就可高效的催化该反应的进行，高产率和立体选择性的合成α-芳香基-β-三氟甲基二氢香豆素类化合物。且各种取代的1-萘酚和2-萘酚均可做为亲核试剂参与反应，放大底物的量至克级几乎对反应的产率和选择性没有影响。除此之外，利用产物α位苯环邻位氨基的反应特性，经简单的衍生可得到一系列手性吲哚类化合物。

该论文作者为：Yunlong Zhao, Qinxin Lou, Longsheng Wang, Wenhui Hu, Junling Zhao

Organocatalytic Friedel–Crafts Alkylation/Lactonization Reaction of Naphthols with 3-Trifluoroethylidene Oxindoles: The Asymmetric Synthesis of Dihydrocoumarins

Angew. Chem. Int. Ed., 2017, 56, 338-342, DOI: 10.1002/anie.201609390

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