三尖杉二萜3-Deoxyfortalpinoid F、Fortalpinoid A和Cephinoid H的全合成

三尖杉二萜是一类分子结构丰富多样的天然产物，其多个成员具有重要生理活性。比如，3-deoxyfortalpinoid F具有显著的抗肿瘤活性，具有抗炎活性的cephinoid H对NF-KB信号通路显示抑制活性，并在人肺癌细胞异种移植试验中表现出色。

近日，西北大学胡向东课题组利用立体选择性Pauson-Khand反应实现了三尖杉二萜核心四环骨架的构建，又利用RCM/elimination 策略实现了环庚三烯酮单元的引入，并最终完成了3-deoxyfortalpinoid F、fortalpinoid A和cephinoid H的不对称全合成。

作者首先利用乙酰乙酸乙酯（5）和巴豆酸乙酯（6）为原料，通过 Michael 加成-Dieckmann 缩合及酯化反应合成化合物7，7经烷基化反应得到单个非对映异构体9，9经还原成功转化成10，10经选择性保护、氧化、脱保护等过程生成化合物11，11在Cu(OTf)₂和异丙醇的作用下生成桥环缩醛12，12经TBDPS脱除和TEMPO氧化给出醛13，13经与炔14的锂试剂的加成和DMP氧化生成化合物15，随后的立体选择性Pauson-Khand反应给出预期的核心四环骨架产物16。

接着，作者进行了对3-deoxyfortalpinoid F、fortalpinoid A和cephinoid H的外消旋合成。化合物16与17首先生成化合物18，并通过单晶数据证明了所得结构。18经羟基保护和还原给出化合物19，19经羟基保护、乙烯基进攻和DMP氧化生成化合物20，20经RCM反应和TBAF促进的TMS、TBS脱除以及羟基消除实现了环庚三烯酮单元的引入。所得产物21经缩醛水解和氧化完成了3-deoxyfortalpinoid F的合成。化合物21经氯代和AgBF₄促进的羟基构型反转可生成化合物23，23经相同的方法引入桥环内酯单元实现了对fortalpinoid A的合成。化合物21经氯代和自由基还原可生成化合物24，24经类似转化完成了cephinoid H的合成。

最后，作者从已知的手性化合物25出发，实现了手性二醇(－)-10的合成，经前述方案完成了对(+)-3-deoxyfortalpinoid F、(+)-fortalpinoid A和(+)-cephinoid H的不对称合成。

Angew. Chem. Int. Ed., 2021, DOI: 10.1002/anie.202108034

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